2016 Fiscal Year Annual Research Report
The ubiquitylation system as a potential therapeutic target for rheumatic diseases
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26461468
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
吉見 竜介 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (70585265)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岳野 光洋 日本医科大学, 医学部, 准教授 (50236494)
上田 敦久 横浜市立大学, 医学研究科, 客員研究員 (60295483)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 膠原病学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
いくつかの膠原病疾患においてはI型インターフェロン（IFN）の過剰産生が病態形成に寄与すると考えられてことから，I型IFNの産生制御が膠原病疾患の新しい治療戦略となる可能性がある．本研究ではE3ユビキチンリガーゼ活性を持つTRIMファミリーの各膠原病疾患における発現プロファイルや各膠原病疾患におけるTRIMファミリー発現量とI型IFN産生の関連性などを調べることにより，膠原病疾患でのI型IFNの産生におけるユビキチン修飾系の役割，および新たな治療戦略としてのユビキチン修飾系関連薬の可能性について検討した．まず，全身性エリテマトーデス（SLE），シェーグレン症候群（SS），多発性筋炎・皮膚筋炎（PM/DM），強皮症（SSc）の各患者および健常者から末梢血単核球（PBMC）を採取してqPCRを行い，各疾患におけるTRIMファミリーの発現量を比較した．その結果，健常者群と比較してSLE群及びSS群ではTRIM21 mRNAの発現が有意に亢進していたが，逆にPM/DM群やSSc群ではTRIM21 mRNAの発現量が有意に低下していた．このことから，同じI型IFNの産生が亢進する疾患群のなかでも疾患によってTRIMファミリーの発現のプロファイルが異なることが明らかになった．一方，SLEではTRIM21とは反対にTRIM27 mRNAの発現が有意に低下していた．TRIM27はE3ユビキチンリガーゼ活性を有し，I型IFN遺伝子を誘導する転写因子IRF3を活性化するTBK1蛋白をユビキチン化することが分かっている．ウェスタンブロット法の結果，SLEではTBK1蛋白の発現が亢進していることが明らかになった．以上から，SLEにおけるI型IFNの過剰産生にはTRIM27の発現低下も関与していることが示唆された．
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] Musculoskeletal ultrasonography delineates ankle symptoms in rheumatoid arthritis.2017
Author(s)
Toyota Y, Tamura M, Kirino Y, Sugiyama Y, Tsuchida N, Kunishita Y, Kishimoto D, Kamiyama R, Miura Y, Minegishi K, Yoshimi R, Ueda A, Nakajima H.
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Journal Title
Mod Rheumatol.
Volume: 27
Pages: 425-429
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Continuous evolution of clinical phenotype in 578 Japanese patients with Behcet's disease: a retrospective observational study.2016
Author(s)
Kirino Y, Ideguchi H, Takeno M, Suda A, Higashitani K, Kunishita Y, Takase-Minegishi K, Tamura M, Watanabe T, Asami Y, Uehara T, Yoshimi R, Yamazaki T, Sekiguchi A, Ihata A, Ohno S, Ueda A, Igarashi T, Nagaoka S, Ishigatsubo Y, Nakajima H.
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Journal Title
Arthritis Res Ther.
Volume: 18
Pages: 217
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] The role of tripartite motif-containing 21 in interferon signature of systemic lupus erythematosus.2016
Author(s)
Reikou Kamiyama, Ryusuke Yoshimi, Yumiko Sugiyama, Yosuke Kunishita, Daiga Kishimoto, Toshinori Tsukahara,Yukiko Asami, Yohei Kirino, Mitsuhiro Takeno, Atsuhisa Ueda, Keiko Ozato, Hideaki Nakajima
Organizer
American College of Rheumatology 80th Annual Meeting
Place of Presentation
ワシントンD.C.（アメリカ合衆国）
Year and Date
2016-11-14
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[Presentation] The 8-Joint ultrasound score is a useful marker for monitoring therapeutic response in rheumatoid arthritis.2016
Author(s)
Ryusuke Yoshimi, Yukihiro Toyota, Naomi Tsuchida, Yumiko Sugiyama, Yosuke Kunishita, Daiga Kishimoto, Reikou Kamiyama, Kaoru Minegishi, Maasa Tamura, Yukiko Asami, Yohei Kirino, Shigeru Ohno, Hideaki Nakajima
Organizer
American College of Rheumatology 80th Annual Meeting
Place of Presentation
ワシントンD.C.（アメリカ合衆国）
Year and Date
2016-11-13
Int'l Joint Research
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[Presentation] 関節リウマチにおける最重症関節部位に関する患者評価と関節超音波検査の乖離．2016
Author(s)
吉見竜介, 豊田行健, 土田奈緒美, 杉山裕美子, 國下洋輔, 岸本大河, 神山玲光, 峯岸薫, 浜真麻, 桐野洋平, 岳野光洋, 大野滋, 石ヶ坪良明, 上田敦久
Organizer
第65回日本アレルギー学会学術大会
Place of Presentation
東京国際フォーラム（東京都千代田区）
Year and Date
2016-06-18
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[Presentation] 強皮症における抗SS-A抗体やリウマチ因子の臨床的意義．2016
Author(s)
神山玲光, 吉見竜介, 土田奈緒美, 杉山裕美子, 峯岸薫, 田村真麻, 桐野洋平, 上原武晃, 浅見由希子, 関口章子, 出口治子, 井畑淳, 大野滋, 川井孝子, 五十嵐俊久, 長岡章平, 石ヶ坪良明, 上田敦久
Organizer
第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
Place of Presentation
パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
Year and Date
2016-04-22
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[Presentation] The discrepancy between patient’s evaluation and ultrasonography assessment on the most affected joint in rheumatoid arthritis.2016
Author(s)
Ryusuke Yoshimi, Yukihiro Toyota, Naomi Tsuchida, Yumiko Sugiyama, Yosuke Kunishita, Daiga Kishimoto, Reikou Kamiyama, Kaoru Minegishi, Maasa Hama, Yohei Kirino, Mitsuhiro Takeno, Yoshiaki Ishigatsubo, Shigeru Ohno, Atsuhisa Ueda
Organizer
第60回日本リウマチ学会総会・学術集会
Place of Presentation
パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
Year and Date
2016-04-21
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