2014 Fiscal Year Research-status Report
全エクソンシーケンスと血中PAD4測定による関節リウマチの新規バイオマーカー探索
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26461480
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology |
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Principal Investigator |
杉原 毅彦 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (00716441)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
南木 敏宏 帝京大学, 医学部, 准教授 (00282749)
針谷 正祥 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (20238207)
石崎 達郎 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (30246045)
石神 昭人 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (50270658)
田中 雅嗣 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (60155166)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ＰＡＤ４ / 機能的多型 / 低疾患活動性を目標とした治療 / 治療反応性予測因子 / 安全性予測因子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
東京都健康長寿医療センターの高齢発症ＲＡの前向きコホートの解析により、低疾患活動性を達成し維持することを治療目標とした治療（treat-to-target:T2T）の実施状況と有効性、MTXの使用状況、関節破壊進行の予後予測因子、有害事象の発現状況と、感染症合併に関連する因子について治療開始１年間の成績をまとめ2014年に論文化した。さらにコホートに登録されているＲＡ患者１０９名から末梢血を採取しDNA抽出と血漿中のPAD4、抗PAD4抗体、末梢血抗CCP抗体の測定を同時に行った。末梢血採取時のRAの疾患活動性はsimplified disease activity index（SDAI）で評価した。今回は当院でのＲＡ患者109名についてPAD4値と疾患活動性との関連を横断的に検討した。PAD4値とＳＤＡＩによる疾患活動性に関連は認められなかった。ＰＡＤ４は末梢血好中球中に存在することとが判明し、採血後末梢血を放置して経時的にＰＡＤ４を測定すると、１２時間、２４時間後にＰＡＤ４が高値となった。ＲＡでは好中球に存在するＰＡＤ４が疾患活動性に関連する可能性あり、今後検討する。また東京都健康長寿医療センターの前向きコホートの患者２００名のＤＮＡ採取を今年度行った。共同研究先と合わせて３００名程度集まったところで今年度HumanExome BeadChip による全エクソン領域関連解析を行い、24 万個のアミノ酸置換を伴う機能的多型を網羅的に解析する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
共同研究先での検体採取が遅れているが、Ｈ２７で検体を回収できる。
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| Strategy for Future Research Activity |
東京都健康長寿医療センター、東京医科歯科大学 帝京大学の関節リウマチ患者の末梢血ＰＡＤ４測定、HumanExome BeadChip による網羅的解析をさらに症例数を増やして継続する。症例数が集まったところで、臨床情報と関連を検討し、治療反応性や予後予測に有用な機能的多型の同定を目指す。また、好中球中のＰＡＤ４に注目し、好中球とＰＡＤ４がＲＡの病態にどのような役割をもっているのか、実臨床で疾患活動性あるいは予後予測因子として有用であるか検討する。
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| Causes of Carryover |
300-400名程度でHumanExome BeadChip による全エクソン領域関連解析を行う予定で、現在２００名のＤＮＡを回収した。HumanExome BeadChip の購入と解析費用に使用する予定であったが、現在のところ１００名分購入したのみであり次年度に繰り越した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今年度と次年度で２００－３００名分のHumanExome BeadChip の購入を予定している。購入費用と解析費用で全額研究費を使用する予定。
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