2016 Fiscal Year Annual Research Report
Chitin-mediated IL-33 induces breakdown of immune tolerance by excessive IL-1b production by DCs, causing aggravation of murine asthma
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26461491
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| Research Institution | Kyorin University |
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Principal Investigator |
新江 賢 杏林大学, 保健学部, 講師 (50306669)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | キチン / アレルギー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は、マウスにおいて、タンパク質抗原単独ではアレルギーは誘導されないが、ダニの外殻構成成分「キチン」の存在下では、IL-33の発現誘導を介して、IL-4/13－STAT6経路依存的なアレルギー応答が惹起され、この応答はIL-33欠損マウスでは顕著に抑制されることを見いだした。そこで、本研究では、キチンによるアレルギー誘発機序の解明を目的とする。
これまでに、キチンは単独では骨髄由来樹状細胞（BMDC）を活性化しないが、IL-33存在下ではIL-1bの産生を強く誘導することを見出している。さらに、このIL-33+キチン刺激でBMDCより産生されるIL-1が、抗原特異的なTh2細胞の活性化を増強することを、IL-1a/b欠損マウス由来BMDCとOTIIマウス由来T細胞との共培養系で明らかにしている。そこで今回、キチン及びIL-33により活性化した樹状細胞が、さらには、その活性化樹状細胞より産生されるIL-1が、生体内において実際にアレルギー誘導に関わるかどうかをin vivoで検討した。まず、OVA+キチン感作によるアレルギー応答がほとんど生じないIL-33R（IL-1RL1、ST2）欠損マウスに、野生型マウス由来、IL-33R欠損マウス由来もしくはIL-1a/b欠損マウスBMDCを経鼻的に移入した。次に、OVA+キチンの経鼻投与により各マウスを感作し、OVA投与による気道炎症を誘導した。その結果、野生型マウス由来BMDC移入マウスでは、強い好酸球浸潤が観察されたのに対し、IL-33R欠損マウス由来及びIL-1a/b欠損マウス由来BMDC移入マウスでは気道への好酸球浸潤がほとんど見られなかった。この結果から、キチンが、その吸入により放出されるIL-33と共に樹状細胞を活性化し、その際に産生されるIL-1bが、その後のアレルギー誘導に重要であることが明らかとなった。
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[Journal Article] Platelets constitutively express IL-33 protein and modulate eosinophilic airway inflammation.2016
Author(s)
Takeda T, Unno H, Morita H, Futamura K, Emi-Sugie M, Arae K, Shoda T, Okada N, Igarashi A, Inoue E, Kitazawa H, Nakae S, Saito H, Matsumoto K, Matsuda A.
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Journal Title
J Allergy Clin Immunol.
Volume: 138
Pages: 1395-1403
DOI
Peer Reviewed
