2015 Fiscal Year Research-status Report
新規経口ワクチンを用いたC型慢性肝炎治療法の開発研究
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26461503
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
白川 利朗 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (70335446)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堀田 博 神戸大学, 保健学研究科, 教授 (40116249)
片山 高嶺 京都大学, 生命科学研究科, 教授 (70346104)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | C型肝炎 / 経口ワクチン / ビフィズス菌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
現在、世界中で約１億７千万人のHCVキャリアーが存在し、インターフェロンや抗ウイルス薬によりC型慢性肝炎の治療成績は向上したものの、その根治率は未だ満足のいくものではない。HCVウイルスの排除にはHCV非構造タンパクNS3に対する細胞性免疫が大きな役割を果たしていることが報告されており、現在までに我々は、プロバイオティクスであるビフィズス菌の表層にNS3をディスプレイした新しいC型慢性肝炎経口ワクチンを作製し、マウス実験モデルにてNS3特異的なIgG抗体およびTh1反応の誘導を確認している。今回の研究では本ワクチンを用いた新規C型慢性肝炎治療法の開発研究として、NS3タンパク発現マウス腫瘍モデルを用いて、本ワクチンによる治療効果やインターフェロン併用療法の相乗効果等を確認する。H26年度にはNS3タンパク発現腫瘍モデルを確立し、本経口ワクチンおよびINFαの併用により、NS3特異的な細胞性免疫の誘導を確認した。H27年度は、実用化に伴うLMO(遺伝子組み換え生物）拡散防止の観点から、本ワクチンを加熱殺菌した際の有効性の確認を上述の動物実験等で実施した。ビフィズス菌は比較的加熱に弱い細菌であり、抗原、接着因子などの主要なタンパク構造を保持したまま加熱殺菌が可能性で、NS3タンパク等が加熱後も保持されていることをWestern Blotting等で確認した。また加熱殺菌後もワクチン効果、INFαとの併用効果が弱まらないことをNS3発現マウス皮下腫瘍モデルを用いて確認した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
実用化に伴うLMO(遺伝子組み換え生物）拡散防止の観点から、本ワクチンを加熱殺菌した際の有効性の確認を上述の動物実験等で実施した。が想定通り加熱殺菌後もワクチンとして有効性が変わらないことを確認した。
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| Strategy for Future Research Activity |
実用化に向けて、大量生産法、品質安定性確保の研究を進めていく。
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| Causes of Carryover |
動物実験が年度をまたいだため費用計上が一部、H28年度に繰り越した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
動物実験費用（飼育管理費）として計上予定。
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