C型肝炎ウイルス感染における自然排除、肝病態進行、治療効果の解明

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26461506
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 古庄 憲浩 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10346786)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 村田 昌之 九州大学, 大学病院, 講師 (60380622) ; 小川 栄一 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70621283)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: C型慢性肝炎 / インターロイキン28B / 一般住民 / ウイルス血症消失

Outline of Annual Research Achievements

【目的】C型慢性肝炎への抗ウイルス療法による持続的C型肝炎ウイルス(HCV)血症消失にインターロイキン(IL)28B SNPが関与する。IL28B遺伝子のプロモーター領域にはT (thymine)とA (adenine)が反復する領域 (TA repeat) が存在し、その長さ(TAの繰り返し数)に個人間で多型があり、長いほど転写活性が高く、IL28B遺伝子発現レベルも高い。今回、日本人と黒人においてHCV自然排除とTA repeatの関連を検討した。
【方法】対象は、一般住民健診の日本人2041例およびアフリカ系アメリカ人201例。HCV抗体、HCV RNA検査により、自然排除群(+, -)、慢性肝炎群(+, +)、健常者群(-, -)に分類し、TA repeatとの関連を検討した。
【成績】TA repeat多型分布は、日本人は10~18回で、最頻度の12回が83.4%を占めたが、アフリカ系アメリカ人では急峻なピークはなく、日本人では同定されなかった6回の多型が認められた。全解析で10回以上のTA repeatはHCV自然排除に有意に相関していた。多変量解析により、HCV自然排除と相関する因子は、女性、IL28 SNP TT型、長いTA repeat多型であった。人種別検討で、長いTA repeat多型は、日本人(OR=10.7, P=0.022,)およびアフリカ系アメリカ人(OR = 3.70, P=0.027)でHCV自然排除と関連が認められた。
【結語】HCV自然排除には、IL28B SNPのみならず、TA repeatも関与している。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

データを解析し、一部のデータについて、すでに国内および国際学会に発表し、英文論文も受領され出版された。

Strategy for Future Research Activity

さらに、踏み込んだ解析をして、予定の研究計画を実施する。

Research Products

• [Journal Article] A thymine-adenine dinucleotide repeat polymorphism near IL28B is associated with spontaneous clearance of hepatitis C virus. (2016)
  • Author(s): Hiramine S, Sugiyama M, Furusyo N, Uto H, Ido A, Tsubouchi H, Watanabe H, Ueno Y, Korenaga M, Murata K, Masaki N, Hayashi J, Thomas DL, Mizokami M.
  • Journal Title: Journal of Gastroenterology Volume: 50 Pages: 1069-1077
  • DOI: 10.1007/s00535-015-1056-1
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Hepatitis B virus-related immune reconstitution inflammatory syndrome in two patients coinfected with human immunodeficiency virus diagnosed with a liver biopsy. (2014)
  • Author(s): Mitsumoto F, Murata M, Kato Y, Ura K, Takayama K, Hiramine S, Ikezaki H, Shimizu M, Toyoda K, Ogawa E, Aishima S, Furusyo N, Hayashi J.
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 53(18) Pages: 2165-2170
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.53.2503
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Filaggrin loss-of-function mutations are not a predisposing factor for atopic dermatitis in an Ishigaki Island under subtropical climate. (2014)
  • Author(s): Sasaki T, Furusyo N, Shiohama A, Takeuchi S, Nakahara T, Uchi H, Hirota T, Tamari M, Shimizu N, Ebihara T, Amagai M, Furue M, Hayashi J, Kudoh J.
  • Journal Title: Journal of Dermatolgical Sciences Volume: 76(1) Pages: 10-15
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2014.06.004
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Nocturnal difference in the ultra low frequency band of heart rate variability in patients stratified by Kampo medicine prescription. (2014)
  • Author(s): Kainuma M, Furusyo N, Ando S, Mukae H, Ogawa E, Toyoda K, Murata M, Hayashi J.
  • Journal Title: Circulation Journal Volume: 78(8) Pages: 1924-1927
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-14-0362
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Efficacy and safety of splenectomy in telaprevir-based triple therapy for chronic hepatitis C patients with thrombocytopenia and advanced fibrosis. (2014)
  • Author(s): Ogawa E, Furusyo N, Nakamuta M, Kajiwara E, Nomura H, Dohmen K, Takahashi K, Satoh T, Azuma K, Kawano A, Tanabe Y, Kotoh K, Shimoda S, Akahoshi T, Maehara Y, Hayashi J; Kyushu University Liver Disease Study (KULDS) Group.
  • Journal Title: Journal of Gastroenterology and Hepatology Volume: 29(9) Pages: 1728-1735
  • DOI: 10.1111/jgh.12619
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Influence of low-density lipoprotein cholesterol on virological response to telaprevir-based triple therapy for chronic HCV genotype 1b infection. (2014)
  • Author(s): Ogawa E, Furusyo N, Kajiwara E, Nomura H, Dohmen K, Takahashi K, Nakamuta M, Satoh T, Azuma K, Kawano A, Tanabe Y, Kotoh K, Shimoda S, Hayashi J; Kyushu University Liver Disease Study (KULDS) Group.
  • Journal Title: Antiviral Research Volume: 104 Pages: 102-109
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2014.01.004
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Therapeutic drug monitoring of telaprevir in chronic hepatitis C patients receiving telaprevir-based triple therapy is useful for predicting virological response. (2014)
  • Author(s): Furusyo N, Ogawa E, Murata M, Toyoda K, Ohnishi H, Eiraku K, Shimizu M, Harada Y, Mitsumoto F, Takayama K, Kainuma M, Okada K, Hayashi J.
  • Journal Title: Journal of Antimicrobilal Chemotherapy Volume: 69(2) Pages: 483-490
  • DOI: 10.1093/jac/dkt371
  • Peer Reviewed
• [Presentation] C型肝炎ウイルス自然排除とインターロイキン28B遺伝子プロモーター領域のTA repeatの関連の検討 (2014)
  • Author(s): 平峯 智、古庄憲浩、光本富士子、髙山耕治、 浦 和也、志水元洋、豊田一弘、小川栄一、 貝沼茂三郎、村田昌之、溝上雅史、林 純
  • Organizer: 第88回日本感染症学会学術講演会
  • Place of Presentation: 福岡市
  • Year and Date: 2014-06-18 – 2014-06-20