C型肝炎ウイルス感染における自然排除、肝病態進行、治療効果の解明

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26461506
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 古庄 憲浩 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (10346786)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 村田 昌之 九州大学, 大学病院, 講師 (60380622) ; 小川 栄一 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70621283)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: C型肝炎ウイルス / C型慢性肝炎 / ウイルス自然排除 / インターロイキン28B遺伝子 / TA repeat

Outline of Annual Research Achievements

研究1:一般住民におけるC型肝炎ウイルス(HCV)自然排除の検討【方法】対象は、住民検診において、文書で同意を得た、HBs抗原陽性51例を除外した1056例 (男性 432例、女性624例、30歳から91歳)である。【結果】同住民において、インターフェロン高感受性遺伝子多型のIL28B TTは男性83.3%、女性82.6%で性差はなく、年齢別での差も認められなかった。同地区のHCV抗体陽性率は29.3%と高率で、HCV抗体陽性例中のIL28B TT 80.2%は、同抗体陰性例中の83.8%と差がなかった。HCV抗体陽性243例中、抗HCV療法を受けた57例を除外した、186例中HCV RNA陽性は136例、73.1%であった。HCV抗体陽性中の解析で、HCV RNA陽性例のIL28B TT 74.3%は、同陰性の98.0%に比べ有意に低率であった。【結論】インターフェロン治療を左右するIL28B遺伝子多型は、一般住民でのHCV自然排除に関与した。

研究2:C型肝炎ウイルス自然排除とインターロイキン28B遺伝子プロモーター領域の関連の検討【方法】対象は、住民健診の日本人2041例およびアフリカ系アメリカ人201例。HCV抗体、HCV RNA検査により、自然排除群(+, -)、慢性肝炎群(+, +)、健常者群(-, -)に分類し、TA repeatとの関連を検討した。【成績】全解析で10回以上のTA repeatはHCV自然排除に有意に相関していた。多変量解析により、HCV自然排除と相関する因子は、女性、IL28 SNP TT型、長いTA repeat多型であった。人種別検討で、長いTA repeat多型は、日本人(OR=10.7, P=0.022,)およびアフリカ系アメリカ人(OR = 3.70, P=0.027)でHCV自然排除と関連が認められた。【結語】HCV自然排除には、IL28B SNPのみならず、TA repeatも関与している。

上記の報告を、国際英文雑誌のJournal of Gastroenterology 2015 Oct;50(10):1069-77 (doi: 10.1007/s00535-015-1056-1)およびArchives of Virology 2016 Mar;161(3):641-8 (doi: 10.1007/s00705-015-2703-9)に出版した。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

疫学調査および基礎研究が順調に進んでおり、疫学の全体調査のまとめも完遂し、すでに学会報告や論文投稿も終わっており、全体的に研究の成果は達成している。

Strategy for Future Research Activity

可能な限り、研究費の範囲内で、さらなる研究成果をあげるように努める。

Research Products

• [Int'l Joint Research] Baltimore, MD 21205/Division of Infectious Diseases/Johns Hopkins School of Medicine,(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: Baltimore, MD 21205/Division of Infectious Diseases/Johns Hopkins School of Medicine,
• [Journal Article] Association of IL28B rs8099917 genotype and female sex with spontaneous clearance of hepatitis C virus infection: a Japanese cross-sectional study. (2016)
  • Author(s): Ikezaki H, Furusyo N, Hiramine S, Ura K, Mitsumoto-Kaseida F, Takayama K, Shimizu M, Toyoda K, Ogawa E, Kainuma M, Murata M, Hayashi J.
  • Journal Title: Archives of Virology Volume: 161 (3) Pages: 641-648
  • DOI: 10.1007/s00705-015-2703-9.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] A thymine-adenine dinucleotide repeat polymorphism near IL28B is associated with spontaneous clearance of hepatitis C virus. (2016)
  • Author(s): Hiramine S, Sugiyama M, Furusyo N, Uto H, Ido A, Tsubouchi H, Watanabe H, Ueno Y, Korenaga M, Murata K, Masaki N, Hayashi J, Thomas DL, Mizokami M.
  • Journal Title: Journal of Gastroenterology Volume: 50 Pages: 1069-1077
  • DOI: 10.1007/s00535-015-1056-1
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant