2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of useful method in differential diagnosis of Creutzfeldt-Jakob diseases
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26461507
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
森 剛志 宮崎大学, 医学部, 助教 (40426565)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 克也 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(保健学科), 教授 (70398147)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | パネルRT-QUIC法 / 孤発性CJD |
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| Outline of Annual Research Achievements |
急速な神経細胞変性をきたす致死性の疾患、プリオン病。その代表的な病気である孤発性クロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）はタイプにより予後の進行状況が異なる。本研究の目的は、孤発性CJDのタイプ分けを早期に鑑別可能とするパネルRT-QUIC法を構築することである。RT-QUIC法は、異常型プリオン蛋白（PrP）を試験管内で増幅させる方法であり、超微量の異常型PrPを数日で検出可能とする。本法は基質としてリコンビナントPrP（recPrP）を要するが、RT-QUIC法はこのrecPrPの配列に依存すると考えられている。そこで様々な変異recPrPを構築・精製し、プリオンタイプ特異的RT-QUIC法を導き出す。
前年度までに、一アミノ酸置換型recPrPを数種類構築・精製し、様々なプリオン株（タイプ）を用いてQUIC反応を試みた。興味深いことに、マウス順応スクレーピー株においてrecPrPの変異箇所の違いによりQUIC法感受性において異なる結果が得られた。しかしながら、ヒトプリオン病、CJD患者の髄液を上記QUIC法に用いたところ、目立った違いはみられなかった。
そこで平成２８年度は、アミノ酸部分欠失型recPrPを数種類構築・大量精製した。これらリコンビナントを用いてCJD患者由来脳乳剤のQUIC反応を試みたところ、リコンビナントやプログラム条件により、個々の脳乳剤間でわずかではあるがQUIC法感受性に様々な違いがみられた。この現象が如何にして得られるかを確かめるために、さらに細かく欠失させたリコンビナントを設計・構築した。今後、これらのリコンビナントを大量精製し、様々なCJDタイプの脳乳剤に対するQUIC反応に用いることでどのような結果が得られるかを検討する。最終的には、孤発性CJDのタイプを診断可能とする組み合わせ（パネルRT-QUIC法）を導き出す。
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Research Products
(5 results)
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[Journal Article] A direct assessment of human prion adhered to steel wire using real-time quaking-induced conversion.2016
Author(s)
Mori T, Atarashi R, Furukawa K, Takatsuki H, Satoh K, Sano K, Nakagaki T, Ishibashi D, Ichimiya K, Hamada M, Nakayama T, Nishida N.
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Journal Title
Sci Rep
Volume: 6
Pages: 24993
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Sequential washing with electrolyzed alkaline and acidic water effectively removes pathogens from metal surfaces.2016
Author(s)
Nakano Y, Akamatsu N, Mori T, Sano K, Satoh K, Nagayasu T, Miyoshi Y, Sugio T, Sakai H, Sakae E, Ichimiya K, Hamada M, Nakayama T, Fujita Y, Yanagihara K, Nishida N.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 11(5)
Pages: e0156058
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Prion-Seeding Activity Is widely Distributed in Tissues of Sporadic Creutzfeldt-Jakob Disease Patients.2016
Author(s)
Takatsuki H, Fuse T, Nakagaki T, Mori T, Mihara B, Takao M, Iwasaki Y, Yoshida M, Murayama S, Atarashi R, Nishida N, Satoh K.
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Journal Title
EBioMedicine
Volume: 12
Pages: 150-155
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] "Wire-QuIC": a new detection system of human prion2016
Author(s)
Tsuyoshi Mori, Ryuichiro Atarashi, Hanae Takatsuki, Katsuya Satoh, Takehiro Nakagaki, Daisuke Ishibashi, Noriyuki Nishida
Organizer
PRION 2016 TOKYO
Place of Presentation
Hitotsubashi Hall, National Center of Sciences Building
Year and Date
2016-05-10 – 2016-05-13
Int'l Joint Research
