2019 Fiscal Year Annual Research Report
Development of prophylaxis and therapy in norovirus infection with artificial antibodies
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26461516
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| Research Institution | Fujita Health University |
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Principal Investigator |
守口 匡子 藤田医科大学, 医学部, 講師 (60298528)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ヒト型抗ノロウイルス中和交代 / ファージ交代 / 組織・血液型抗原 / 交差反応性 / 人工抗体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、バキュロウイルス発現系を用いて作成したヒトノロウイルス（HuNoV）の人工ウイルス様空粒子（VLP）を抗原に用い、ヒト型ファージ抗体ライブラリーから多数の抗HuNoV抗体を単離して、①それら抗体が認識するウイルス構造タンパク質上のエピトープを同定し、HuNoVワクチンの設計を試みること、②これら抗体を用いた受動免疫による予防・治療法の開発や、簡便なウイルス検出キットを開発すること、を目的としている。
申請者は、ファージディスプレイ法によって抗Narita 104株（GII.4）ファージ抗体や抗Chiba 407株（GI.4）ファージ抗体を46クローン単離している。そして、それらのうちの4クローンが、交差反応性抗体（GI 内交差反応性１クローン、GII 内交差反応性2 クローン、そして、GI-GII 間交差反応性1 クローン）であること、さらには、HuNoV のレセプター候補分子である組織・血液型抗原へのウイルス粒子吸着阻害活性を有していることを確認した。これはすなわち、この4クローンが交差反応性ヒト型抗HuNoV中和抗体である可能性が高いことを示している。さらに、この4クローン以外の、定性が完了していない残り42 クローン（GI.4、あるいは、GII.4特異的抗体）に関しても、組織・血液型抗原へのウイルス吸着阻害活性の有無（中和抗体の可能性）を調べるべく、42抗体の培養ならびに精製を行った。そしてGII4特異的な27クローンに関して、組織・血液型抗原へのウイルス粒子吸着阻害活性を調べたところ、25クローンに活性が確認された。活性の高さはまだ詳細には評価できていない。
また、交差反応性抗体のエピトープ解析に関しては、12B11のエピトープが、ドメインP１C領域にあるとの結果を得た。
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Research Products
(1 results)
