2015 Fiscal Year Research-status Report
ムコ多糖症に対する新規治療薬の安全性と効果に関する研究
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26461523
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
折居 建治 岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (30332688)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
折居 忠夫 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (20045339)
戸松 俊治 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (70237105)
鈴木 康之 岐阜大学, 医学部, 教授 (90154559)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ムコ多糖症 / ポリ硫酸ペントサン / 骨関節症状 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、ポリ硫酸ペントサンが、ムコ多糖症患者にみられる骨関節症状（関節痛、骨変形、関節拘縮、関節可動域制限、低身長等）の改善に有効がどうかと、その安全性について検討するため同意の得られたムコ多糖症成人患者に、ポリ硫酸ペントサンを皮下注射しその安全性と治療効果について調査することを目的としている。平成26年度には、同意の得られたムコ多糖症II型成人患者３名について、ポリ硫酸ペントサンの皮下注射を毎週１回、１２週間投与をおこない、その安全性の確認と副反応の有無、治療効果について 検討をおこなった。投与前から関節痛を認めていた患者１名については 関節痛の改善と関節エコー所見の改善を認めた。皮下注射した部位の軽度の皮下出血と圧痛はみられるた大きな副作用はみられなかった。また、ポリ硫酸ペントサンの血中濃度を測定したところ注射後１週間で検査したところ感度以下となっており、血液中には蓄積性は認めなかった。尿中ウロン酸定量検査では、酵素補充療法を併用していた２名については ポリ硫酸ペントサン投与前後で変化はみられなかったが、酵素補充療法を中断していた患者１名については 投与後に減少し、投与終了後に再上昇することが確認され、ポリ硫酸ペントサン投与による効果と考えられた。また、関節可動域検査で肩関節において軽度の可動域の改善傾向を認めた。平成２７年度は 投与終了後の経過観察期間となっているが、定期検査において悪化所見はなく、安全性に問題はないと考えられた。また、TNFαなどの炎症関連バイオマーカーについて測定を行い ３名中２名でペントサン投与後に減少がみられた。骨代謝関連バイオマーカについても現在検討をおこなっており治療効果判定に有用なマーカの検索をおこなっている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成２７年度に計画していた項目について、進捗状況は良好である。
平成２７年度に予定していた患者３名における臨床データの解析をおこない、炎症性サイトカインの一つであるTNFαのポリ硫酸ペントサン投与後の減少を確認し 治療効果判定のマーカーになりうると考えられた。また、これらのデータをふまえて、ムコ多糖症VI型の小児に対するポリ硫酸ペントサン製剤の臨床治験が開始された。また、生体内におけるウロン酸代謝におけるペントサンの作用機序については引き続き検討を継続しておこなっている。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成２８年度は、平成26年度に行った患者３名での臨床データについてまとめ、論文を投稿予定である。また、ポリ硫酸ペントサンの作用機序および臨床応用について検討するため、ムコ多糖症III型や、ムコリピドーシスなどの他の型への投与の検討や、酵素補充療法の酵素に対する抗体による効果減弱を認める症例に対する投与を検討し、今後の臨床応用の可能性について検討を行っていく予定である。
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| Causes of Carryover |
平成２７年度に計画された炎症性サイトカイン測定用試薬、骨代謝マーカー測定用試薬を購入したが、測定用試薬の単価が高額のため、12096円の端数が生じてしまった。これについては、小額の物品購入にあてず 平成28年度の直接経費1000000円と合わせて、試薬購入および学会での成果発表、論文作成費用として使用することを計画し平成28年度使用額として計上した。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成28年度は、３年計画の３年目にあたるため、成果のまとめと学会での成果発表、論文発表を予定している。また、ポリ硫酸ペントサンの作用機序および臨床応用について検討するため、ムコ多糖症III型や、ムコリピドーシスなどの他の型への投与の検討や、酵素補充療法の酵素に対する抗体による効果減弱を認める症例に対する投与を検討し、今後の臨床応用の可能性について検討を行っていく予定である。平成28年度使用額に直接経費1000000円と合わせて、試薬購入および学会での成果発表、論文作成費用として使用することを計画している。
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