2016 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of novel disease-causing gene mutations in patients with UV-sensitive syndromes
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26461528
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
嶋田 繭子 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 技術職員 (80623834)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
荻 朋男 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (80508317)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ヌクレオチド除去修復 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、ヌクレオチド除去修復 (NER)欠損性疾患が疑われる症例の解析から、新規の原因遺伝子変異を同定し、その分子機能を解明することを目指した。既知のNER関連遺伝子cDNAを組み込んだレンチウイルスライブラリーを作成し、これを利用した相補性試験により、コケイン症候群 (CS)あるいは紫外線高感受性症候群 (UVSS)のスクリーニングを実施した。スクリーニングにより、既知のNER関連遺伝子の異常が疾患原因ではなく、新規の遺伝子の機能異常が疾患原因と疑われる症例の抽出を行った。抽出された症例について、全エキソーム解析を行ったところ、それぞれの症例で、新規疾患責任遺伝子変異の候補を複数得た。CS疑い症例群、およびUVSS疑い症例群それぞれのグループで候補遺伝子にオーバーラップはなかった。本年は、これらの候補遺伝子群の真偽検証を行った。候補遺伝子の野生型cDNAを組み込んだレンチウイルスのライブラリーを別途作成し、相補性試験にて候補遺伝子の絞り込みを実施したほか、蛋白質発現解析、定量PCRなどいくつかの解析を重ねた。その結果、2症例で疾患原因変異を持つ遺伝子を同定するに至った。うち1症例は、既存の疾患であったが、DNA損傷時の細胞応答が特異であったため新規疾患が疑われたもので、その特異な細胞応答の原因解明に取り組んだ。別の1症例は、疾患原因変異を持つと考えられた遺伝子は、これまでにDNA修復機構あるいはDNA損傷応答機構への関与の報告がなく、新規機能を有する可能性があり、今後その分子機能の詳細を検討する必要がある。
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[Journal Article] Analysis of clinical symptoms and ABCC6 mutations in 76 Japanese patients with pseudoxanthoma elasticum.2017
Author(s)
Iwanaga A, Okubo Y, Yozaki M, Koike Y, Kuwatsuka Y, Tomimura S, Yamamoto Y, Tamura H, Ikeda S, Maemura K, Tsuiki E, Kitaoka T, Endo Y, Mishima H, Yoshiura KI, Ogi T, Tanizaki H, Wataya-Kaneda M, Hattori T, Utani A.
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Journal Title
Journal of Dermatology
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] A ten-year follow up of a child with mild case of xeroderma pigmentosum complementation group D diagnosed by whole genome sequencing.2016
Author(s)
Ono R, Masaki T, Mayca Pozo F, Nakazawa Y, Swagemakers SM, Nakano E, Sakai W, Takeuchi S, Kanda F, Ogi T, van der Spek PJ, Sugasawa K, Nishigori C.
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Journal Title
Photodermatol Photoimmunol Photomed
Volume: 32
Pages: 174-180
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] DNA修復機構の異常と疾患.2017
Author(s)
荻朋男
Organizer
太陽紫外線防御研究委員会第27回シンポジウム
Place of Presentation
佐治敬三メモリアルホール（大阪府大阪市）
Year and Date
2017-03-17 – 2017-03-17
Invited
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