2017 Fiscal Year Annual Research Report
Fundamental study for clinical application of autistic spectrum with peroxisome lipid metabolism abnormality
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26461529
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
水野 由美 埼玉医科大学, 医学部, 客員講師 (20584014)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
仲地 豊 埼玉医科大学, 医学部, 助教 (10522097)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ペルオキシソーム / プラスマローゲン / 歯状回 / 小脳 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Tysnd1はペルオキシソームで働く酵素を切断するプロテアーゼである。これまでの研究で、このTysnd1が欠損したマウスでは、ペルオキシソームの脂質代謝機能の低下が明らかになった。また、Tysnd1欠損マウスは網羅的行動解析の結果、不安様行動テストや社会的行動テストなどの項目で野生型マウスとの有意な差が見られ自閉症様行動を示していた。さらに、自閉症患者でペルオキシソーム病の原因遺伝子と同じ遺伝子上に変異は見つかったという報告もある。そこで、本研究では、自閉症スペクトラムの発症機構を明らかにするため、ペルオキシソームの脂質代謝異常に着目し研究を行った。
Tysnd1欠損マウスは奇形精子を伴う雄性不妊を呈しており、その原因は、ペルオキシソームで行われるプラスマローゲン合成にあることがわかっている。プラスマローゲンは脳のミエリン鞘などにも多く含まれている。そこで、Tysnd1欠損マウスの脳の解析を行った。
まず、脳に含まれるプラスマローゲンおよび、プラスマローゲン前駆体の量は低下傾向が見られた。脳の海馬歯状回には神経前駆細胞存在する歯状回門の辺縁の細胞形態に違いが見られ、神経前駆細胞マーカーの発現量が少ないことはわかった。さらに、小脳のプルキンエ細胞においても形態的な変化が見られた。高脂肪食を負荷したTysnd1欠損マウスでは、ペルオキシソームの代謝機能が低下している一方、ミトコンドリアの脂質代謝活性が亢進していた。最終的に、Tysnd1欠損による表現型の原因を遺伝子発現制御の観点から明らかにするため、Tysnd1欠損マウス脳のトランスクリプトーム解析を行った。
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Research Products
(3 results)
