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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Precise diagnostic trace elemental imaging by synchrotron-generated X ray

Research Project

Project/Area Number 26461534
Research InstitutionFujita Health University

Principal Investigator

松浦 晃洋  藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (70157238)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 杵渕 幸  藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (30244346)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords微量元素異常 / 遺伝病 / 銅 / ウィルソン病 / メンケス病 / ヘモクロマトーシス / 放射光X線 / 組織元素イメージング
Outline of Annual Research Achievements

本研究により放射光による微量元素異常疾患の病理診断と病態解明の基礎を構築した。第一に検出感度と十分な空間解像度は2つの施設(PF, SP8)での実測から至適条件を確立し、光源輝度・安定性・操作性に加え、イメージング診断に掛かる長時間のビームタイムの確保が現実となった。第二に医学生物学に特化した専用ラインはないため、フロントエンド及び分光装置下流以降の測定ハッチ内に集光・検出・スキャンの装置等を、その都度設営し種々の条件を最適化する必要がある。極めて熟達し運転モード(バンチ、トップアップ・積上げなど)が変わっても高い再現データが得られ病理診断では世界トップレベルである。第三は測定用試料の調整で、試料固定(未固定)・薄切・採片などの一連の試料作成過程の標準化を行った。第四に画像解析プログラムの開発で元素の可視化が容易かつ高精度となった。手法を工夫しながら、銅過剰、銅欠乏、鉄過剰を解析した。ウィルソン病では組織化学銅染色が完全陰性の早期から銅の豊富な蓄積を初めて明らかにした。進行すると分布の変化が起こる。ATP7B遺伝子変異のない症例で銅過剰を証明でき、新規疾患の可能性を探っている。生化学的な解析は極めて感度が高いが、針生検などの微少量では秤量誤差や再測定不可のため信頼性が低い。一方、放射光病理分析では切片1枚で測定可能で相対定量ができ針生検試料でも再現性のある結果が得られた。客観的治療効果判定が可能となり、局在部位と細胞傷害の関係について興味深い知見を得ている。症例を重ね、病期進行や治療反応性の指標とする。微小領域の絶対定量と遷移元素の化学状態の検討のステップに入った。

Remarks

全国レベルの統合診断に係る共同研究の開始に備え、藤田保健衛生大学において2016年3月23日から臨床試験を開始した。

  • Research Products

    (22 results)

All 2017 2016 Other

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results) Book (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Precise diagnosis of presymptomatic Wilson disease by integrating synchrotron X-ray2017

    • Author(s)
      Matsuura A, Kinebuchi M
    • Journal Title

      Proceedings of International Symposium of Trace Elements in Man and Animals

      Volume: 16 Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical evaluation of copper-histidine treatment for a genetic disease caused by a copper-transporter deficiency using synchrotron radiation-generated X-ray fluorescence2017

    • Author(s)
      Matsuura A, Kinebuchi M
    • Journal Title

      KEK Synchrotron radiation CDR

      Volume: 1 Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical evaluation of copper-histidine treatment for a genetic disease caused by a copper-transporter deficiency using synchrotron radiation-generated X-ray fluorescence2017

    • Author(s)
      Kinebuchi M, Matsuura A
    • Journal Title

      Proceedings of International Conference of Optics

      Volume: 24 Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Menkes病のヒスチジン銅による標準治療の限界はどこにあるか-中間報告-2017

    • Author(s)
      Kinebuchi M, Matsuura A
    • Journal Title

      ウィルソン病研究会誌

      Volume: 21 Pages: 1-1

  • [Journal Article] Diagnostic copper imaging of Wilson disease by synchrotron radiation X-ray fluorescence technique2017

    • Author(s)
      Matsuura A, Kinebuchi M
    • Journal Title

      Proc J Soc Pathol

      Volume: 106 Pages: 251-251

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Current status of Wilson disease in Japan: challenges toward precise diagnosis by synchrotron generated-X-ray2017

    • Author(s)
      Matsuura A, Kinebuchi M
    • Journal Title

      Photon Factory Activity Report

      Volume: 2016B Pages: in press

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Diagnostic copper imaging of Menkes disease by synchrotron radiation-generated X-ray fluorescence analysis2016

    • Author(s)
      Kinebuchi M, Matsuura A, Kiyono T, Nomura Y, Kimura S
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 6 Pages: 1-15

    • DOI

      10.1038/srep33247

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Wilson disease in Japan: Current status and challenge to copper detection by synchrotron X-ray2016

    • Author(s)
      Matsuura A, Kinebuchi M
    • Journal Title

      Proc J Soc Pathol

      Volume: 105 Pages: 348-348

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 腫瘍関連肉芽腫症のFunctionの樹立による診断法の開発2016

    • Author(s)
      杵渕 幸, 松浦晃洋, 近藤まや
    • Journal Title

      日本皮膚科学会雑誌

      Volume: 126 Pages: 953-953

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Diagnostic copper imaging of pathology examination by synchrotron-generated X-ray: basic principal and application to Wilson disease2016

    • Author(s)
      Matsuura A, Kinebuchi M
    • Journal Title

      Proceedings of International Copper Meeting

      Volume: 10 Pages: 34-34

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] ウィルソン病の病理診断2016

    • Author(s)
      松浦晃洋, 杵渕 幸
    • Journal Title

      日本小児栄養消化器肝臓学会雑誌

      Volume: 29 Pages: 63-119

  • [Journal Article] ヒト肝臓の銅蓄積は肝細胞傷害を引き起こすか?2016

    • Author(s)
      松浦晃洋、杵渕 幸
    • Journal Title

      ウィルソン病研究会誌

      Volume: 20 Pages: 11-11

  • [Journal Article] 脳死移植待機中に心原死が疑われたWilson病の1剖検例2016

    • Author(s)
      田中 一成、姜 貞憲、山崎 大、松浦晃洋、杵渕 幸 ほか
    • Journal Title

      ウィルソン病研究会誌

      Volume: 20 Pages: 7-7

  • [Presentation] Clinical evaluation of copper-histidine treatment for a genetic disease caused by a copper-transporter deficiency using synchrotron radiation-generated X-ray fluorescence2017

    • Author(s)
      Kinebuchi M, Matsuura A
    • Organizer
      ICO-24 Internatinoal Commission for Optics
    • Place of Presentation
      Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2017-08-21 – 2017-08-25
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Precise diagnosis of presymptomatic Wilson disease by integrating synchrotron X-ray2017

    • Author(s)
      Matsuura A, Kinebuchi M
    • Organizer
      TEMA16
    • Place of Presentation
      Saint-Petersburg, Russia
    • Year and Date
      2017-06-26 – 2017-06-29
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Menkes病のヒスチジン銅による標準治療の限界はどこにあるか-中間報告-2017

    • Author(s)
      杵渕 幸、松浦晃洋
    • Organizer
      第21回ウィルソン病研究会
    • Place of Presentation
      東邦大学、東京
    • Year and Date
      2017-05-20 – 2017-05-20
  • [Presentation] Diagnostic copper imaging of Wilson disease by synchrotron radiation X-ray fluorescence technique2017

    • Author(s)
      Matsuura A, Kinebuchi M
    • Organizer
      106th Annual Meeting of the Japanese Society of Pathology
    • Place of Presentation
      Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2017-04-27 – 2017-04-29
  • [Presentation] Diagnostic copper imaging of pathology examination by synchrotron-generated X-ray: basic principal and application to Wilson disease2016

    • Author(s)
      Matsuura A, Kinebuchi M
    • Organizer
      Copper 2016 10th International Copper Meeting
    • Place of Presentation
      Sorrento, Italy
    • Year and Date
      2016-09-25 – 2016-09-30
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Wilson disease in Japan: current status and challenge to copper detection by synchrotron X-ray2016

    • Author(s)
      Matsuura A, Kinebuchi M
    • Organizer
      105th Annual Meeting of the Japanese Society of Pathology
    • Place of Presentation
      東邦大学、東京
    • Year and Date
      2016-05-01 – 2016-05-01
  • [Book] KEK Synchrotron radiation CDR2017

    • Author(s)
      Matsuura A, KInebuchi M
    • Total Pages
      in press
    • Publisher
      KEK-PF User Asscoiation
  • [Book] 診断と治療社2016

    • Author(s)
      松浦晃洋、杵渕 幸
    • Total Pages
      70
    • Publisher
      ウィルソン病診療ガイドライン2015 児玉浩子編
  • [Remarks] 先天性銅代謝異常症ウィルソン病の早期診断 UMIN000021617

    • URL

      https://upload.umin.ac.jp/cgi-bin/ctr/ctr_reg_list.cgi

URL: 

Published: 2018-12-17  

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