The role of SIP1, the causative gene for Mowat-Wilson syndrome, in structural and functional development of brain

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26461539
• Research Institution: Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
• Principal Investigator: 東 雄二郎 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 周生期学部, 部長 (30181069)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松井 ふみ子 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 周生期学部, 研究助手 (10393133) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 脳 / 精神遅滞 / SIP1 / 転写因子 / δEF1 / ノックアウトマウス

Outline of Annual Research Achievements

本研究課題では以下の項目に関して、研究計画を立てて解析を行ってきた。それぞれの項目ごとに、得られた成果を記した。
（１）SIP1-EGFP マウスを利用して、特に出生後の脳におけるSIP1 の発現パターンを、組織、細胞、および細胞内局在を含めて詳細に解析する：これについては、ほぼその解析を終了した。SIP1は大脳皮質、嗅球、海馬、において発現が高く、皮質の第4層、5層の特定の神経細胞に発現が見られた。また中脳水道周辺の縫線核に発現が観察され、その一部はセロトニン産生神経細胞にも発現が観察され、これらの神経細胞の形成や機能にSIP１が何らかの役割を担っていることが示唆された。
（２） SIP1 flox/flox（または flox/+）; CamKIIa-creER/+マウス、およびSIP1 flox/flox（または flox/+）;tau-crePR/+マウス、あるいはSIP1 flox/flox（または flox/+）; Nestin-creERT2）を用いて、出生後の脳の構築と機能に関して組織学的、行動学的解析を行う：これらに関して、まず組織学的解析を行った。CamKIIa-creERマウス、および Nestin-creERT2マウスと交配させて、得られたSIP1 flox/flox（または flox/+）; CamKIIa-creER+マウス、あるいは、はSIP1 flox/flox（または flox/+）; Nestin-creERT2+の遺伝子型を持つマウスに関して、まず胎仔と新生仔における脳の組織学的解析を行ったがいずれも異常は観察されなかった。さらにこれらの成体マウスを用いて行動学的解析を行ったがこれらも対照群と比較して変化を観察することはなかった。

Research Products

• [Int'l Joint Research] ハーバード大学(米国)
  • Country Name: U.S.A.
  • Counterpart Institution: ハーバード大学
• [Int'l Joint Research] テルアビブ大学(イスラエル)
  • Country Name: ISRAEL
  • Counterpart Institution: テルアビブ大学
• [Int'l Joint Research] モンペリエ神経科学研究所(フランス)
  • Country Name: FRANCE
  • Counterpart Institution: モンペリエ神経科学研究所
• [Journal Article] Regulation of trunk neural crest delamination by δEF1 and Sip1 in the chicken embryo. (2016)
  • Author(s): Yasumi, T., Inoue, M., Maruhashi, M., Kamachi, Y., Higashi, Y., Kondoh, H. and Uchikawa, M.
  • Journal Title: Dev Growth Differ. Volume: 58 Pages: 155-237
  • DOI: 10.1111/dgd.12256
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Sip1 regulates the generation of the inner nuclear layer retinal cell lineages in mammals. (2016)
  • Author(s): Menuchin-Lasowski Y., Oren-Giladi P., Xie Q., Ezra-Elia R., Ofri R., Peled-Hajaj S., Farhy C., Higashi Y., Van de Putte T., Kondoh H., Huylebroeck D., Cvekl A., Ashery-Padan R.
  • Journal Title: Development. 143:2829-2841 (2016) Volume: 143 Pages: 829-2841
  • DOI: 10.1242/dev.136101
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Loss of Zeb2 in mesenchyme-derived nephrons causes primary glomerulocystic disease. (2016)
  • Author(s): Rasouly, H. M., Kumar, S., Chan, S., Pisarek-Horowitz, A., Sharma, R., Xi, Q. J., Nishizaki, Y., Higashi, Y., Salant, D. J., Maas, R. L., Lu, W.
  • Journal Title: Kidney Int. Volume: 90 Pages: 1262-1273
  • DOI: 10.1016/j.kint.2016.06.037
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] The Zeb1 Transcription Factor Controls the Onset of Spinal Cord Astrocyte Precursor Emigration from the Ventricular Zone (2016)
  • Author(s): Ohayon, D., Garces, A., Willy Joly, W., Soukkarieh, C., Takagi, T., Sabourin, J.-C., Eric Agius, E., Darling, D. S., De Santa Barbara, P., Higashi, Y., Stolt, C. C., Jean-Philippe Hugnot, J.-P., William D. Richardson, W. D., Patrick Carroll, P. and Pattyn, A.
  • Journal Title: Cell Reports Volume: 17 Pages: 1473-1481
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2016.10.016
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Transcription factor Zeb2 regulates commitment to plasmacytoid dendritic cell and monocyte fate. (2016)
  • Author(s): Wu, X., Brisefio, C. G., Grajales-Reyes, G. E., Haldar, M., Iwata, A., Kretzer, N. M., Wumesh, KC., Tussiwand, R., Higashi, Y., Murphy, T. L., and Murphy, K. M.
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci U S A. Volume: 113 Pages: 14775-14780
  • DOI: 10.1073/pnas.1611408114
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research