2016 Fiscal Year Annual Research Report
The elucidation of growth failure due to GH/IGF signaling abnormality
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26461546
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
鞁嶋 有紀 鳥取大学, 医学部, 講師 (20403412)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 成長障害 / GH-IGFシグナル / 遺伝子異常 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
平成２９年度は４例の対象者の解析を行った。その内、１例にIGF2のヘテロの病的変異（p.Cys45Ser）が検出された。本変異が父由来であれば本変異が成長障害の原因と考えられ、現在両親の遺伝子解析を行い、その後機能解析を予定している。また、前年度に同定したIGFALS変異（p.Arg229His）とIRS１変異（p.Ser 685_686del）についての機能解析を終えた。その結果、変異IGFALS常遺伝子をHEK293細胞へ導入し、発現について確認したところ、明らかに変異IGFALSでは発現が低下していた。また、変異IRS1遺伝子をHEK２９３細胞に一過性あるいは永続性に導入したところ、発現の低下がみられ、また長時間のIGF1刺激で、IRS1の発現が著明に低下し、機序として、変異によるIRS1のdegradationの活性化がうたがわれた。したがって、変異により、成長障害をきたす考えられた。IRS1変異による成長障害は世界で報告がなく、現在、論文を作成し、投稿中である。また、前年度までの同定されたIGFBP5変異は現在遺伝子組換えによるプラスミドを作成しており、作成後、HEK293 細胞に導入し、機能解析を行う予定である。
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