2016 Fiscal Year Annual Research Report
Establishing an innovative platform for the analysis of hemophagocytic lymphohistiocytosis
| Project/Area Number |
26461582
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
八角 高裕 京都大学, 医学研究科, 講師 (00511891)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 血球貪食性リンパ組織球症 / 迅速診断 / 機能解析系の確立 / 細胞ライブラリー / バイオマーカー検索 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
血球貪食性リンパ組織球症（HLH）の病態解明を目的に、以下の項目について研究・解析を行った。
A）機能解析・蛋白発現解析・遺伝子解析による原発性HLHスクリーニング：前年度に引き続き、当科に解析依頼のあったHLH症例に対して、①NK細胞及びCTLの脱顆粒機能解析、②家族性HLH（FHL）の責任蛋白発現解析、③既知の原発性HLHの責任遺伝子解析を行い、FHL2（1症例）、FHL3（2症例）、XLP2（1症例）を診断した。二次性症例を含めて順調に症例の集積が進んでいる。
B）FHL遺伝子変異の機能解析系確立：FHL2とFHL3患者由来のアロ抗原特異的CTLライン、及び不死化CTL細胞株の作成に成功し、それぞれの細胞株にPRF1及びUNC13DのcDNAコンストラクトを強制発現させて、蛋白発現・脱顆粒機能・細胞傷害活性に与える影響を解析する系の確立に成功した。この系を用いて、これまで疾患原性の不明であった変異の解釈が可能となった。加えて、munc13-4分子の蛋白安定性や構造に関する知見も得られており、細胞傷害性顆粒の放出機構解析に寄与する事が期待される。
C）HLH患者由来iPS細胞ライブラリーの作成：FHL3症例由来iPS細胞株は作成済みである。その他のHLH症例由来の細胞も多数保存しており、必要に応じてiPS細胞を樹立する準備を整えている。
D）バイオマーカー解析によるHLH病態解析：FHL2/FHL3に加え、二次性HLH症例のCTLラインを作成・保存している。一部の検体については、トランスクリプトームやプロテオームを含めたマルチオミックス解析を開始している。
|
-
[Journal Article] A CD57+ CTL degranulation assay effectively identifies familial hemophagocytic lymphohistiocytosis type 3 patients2017
Author(s)
Masayuki Hori, Takahiro Yasumi, Saeko Shimodera, Hirofumi Shibata, Eitaro Hiejima, Hirotsugu Oda, Kazushi Izawa, Tomoki Kawai, Masataka Ishimura, Naoko Nakano, Ryutaro Shirakawa, Ryuta Nishikomori, Hidetoshi Takada, Satoshi Morita, Hisanori Horiuchi, Osamu Ohara, Eiichi Ishii, and Toshio Heike
-
Journal Title
Journal of Clinical Immunology
Volume: 37
Pages: 92-99
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
-
-
