川崎病病態形成における免疫抑制性受容体LILRBの役割の検討と治療への応用

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26461597
• Research Institution: Department of Clinical Research, National Hospital Organization Sendai Medical Center
• Principal Investigator: 久間木 悟 独立行政法人国立病院機構(仙台医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (20311566)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高井 俊行 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (20187917) ; 乾 匡範 東北大学, 加齢医学研究所, 講師 (80443985)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 川崎病 / LILRB

Outline of Annual Research Achievements

本研究では川崎病と免疫抑制性受容体の関係に着目し、免疫抑制受容体であるLeukocyte Immunoglobulin-Like Receptor, subfamily B (LILRB)が川崎病の病態形成に果たす役割を明らかにするために、免疫グロブリン大量療法の前後におけるLILRB1、LILRB2、LILRB3、LILRB4の発現パターンの変化をフローサイトメトリーを用いて解析を行ってきた。一昨年度は川崎病患者17例の解析を行った。昨年度は川崎病症例と比較するために正常コントロールとして書面で同意が得られた健常小児10例のLILRBの正常発現パターンについて検討を行った。その結果、LILRB1が単球およびB細胞に、LILRB2・LILRB3が単球のみに、LILRB4が単球およびB細胞に発現していることがわかった。さらに、昨年度も引き続き川崎病の診断で当科に新たに入院した川崎病患者62名について、詳細な病歴、家族歴、既往歴を記録し、同時に頚部リンパ節の大きさや冠動脈の径を超音波エコー検査で客観的に測定し、NT-proBNP、SAAなどのバイオマーカーを測定した。その中でインフォームドコンセントを書面で行い同意が得られた川崎病患児8名について、免疫グロブリン大量療法の前後におけるLILRBの発現を比較検討したところ、前年の結果と同様に免疫グロブリン大量療法の前後で発現に差が認められたのはLILRB4だけであった。正常コントロールと比較して川崎病の急性期ではLILRB4の発現が亢進しており、LILRB4が川崎病の病態に関与している可能性が考えられた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

研究を開始してから当科に入院した川崎病患者は既に114症例となり、詳細なデータの蓄積ができている。そのうち書面でインフォームドコンセントを行い同意が得られた川崎病患者計25例、正常コントロール10例の解析をすでに終了しており、LILRBの発現パターンも比較検討できている。

Strategy for Future Research Activity

これまでの解析で川崎病急性期に発現が増強するLILRB4は川崎病の病態に関わっていることが予測される。LILRB4は抑制性受容体であり、それをコントロールできれば川崎病の治療薬になる可能性がある。そこで本年度は、LILRB4が川崎病の病態にどう関わっているかを解析する。

Research Products

• [Journal Article] Perinatal Coxsackievirus B3 Infection with Transient Thrombocytopenia. (2016)
  • Author(s): Kaga A, Katata Y, Suzuki A, Otani K, Watanabe H, Kitaoka S, Kumaki S.
  • Journal Title: Tohoku J Exp Med. Volume: 239 Pages: 135-138
  • DOI: 10.1620/tjem.239.135.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Transient Creatine Kinase Elevation Followed by Hypocomplementemia in a Case of Rotavirus Myositis. (2016)
  • Author(s): Rokugo Y, Kumaki S, Onuma R, Noguchi R, Suzuki S, Kusaka N, Watanabe Y, Kitaoka S.
  • Journal Title: Case Rep Pediatr. Volume: 2016 Pages: 3034170
  • DOI: 10.1155/2016/3034170.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A late presenter and long-term survivor of alveolar capillary dysplasia with misalignment of the pulmonary veins. (2015)
  • Author(s): Ito Y, Akimoto T, Cho K, Yamada M, Tanino M, Dobata T, Kitaichi M, Kumaki S, Kinugawa Y.
  • Journal Title: Eur J Pediatr Volume: 174 Pages: 1123-1126
  • DOI: 10.1007/s00431-015-2543-3.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Endoplasmic Protein Nogo-B (RTN4-B) Interacts with GRAMD4 and Regulates TLR9-Mediated Innate Immune Responses. (2015)
  • Author(s): Kimura T, Endo S, Inui M, Saitoh S, Miyake K, Takai T.
  • Journal Title: J Immunol. Volume: 194 Pages: 5426-5436
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1402006.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Platelets convert peripheral blood circulating monocytes to regulatory cells via immunoglobulin G and activating-type Fcγ receptors. (2015)
  • Author(s): Inui M, Tazawa K, Kishi Y, Takai T.
  • Journal Title: BMC Immunol. Volume: 16 Pages: 20
  • DOI: 10.1186/s12865-015-0086-z.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Human CD43+ B cells are closely related not only to memory B cells phenotypically but also to plasmablasts developmentally in healthy individuals. (2015)
  • Author(s): Inui M, Hirota S, Hirano K, Fujii H, Sugahara-Tobinai A, Ishii T, Harigae H, Takai T.
  • Journal Title: Int Immunol. 2015 Jul;27(7):345-55. Volume: 27 Pages: 345-355
  • DOI: 10.1093/intimm/dxv009.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Immune complexes regulate bone metabolism through FcRgamma signaling. (2015)
  • Author(s): Nehishi-Koga T, Gober HJ, Sumiya E, Komatsu N, Okamoto K, Sawa S, Suematsu S, Suda T, Sato K, Takai T, Takayanagi H.
  • Journal Title: Nat Commun. Volume: 6 Pages: 6637
  • DOI: 10.1038/ncomms7637.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A DAP12-Dependent Signal Promotes Pro-Inflammatory Polarization in Microglia Following Nerve Injury and Exacerbates Degeneration of Injured Neurons. (2015)
  • Author(s): Kobayashi M, Konishi H, Takai T, Kiyama H.
  • Journal Title: Glia Volume: 63 Pages: 1073-1082
  • DOI: 10.1002/glia.22802.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Targeting cell surface TLR7 for therapeutic intervention in autoimmune diseases. (2015)
  • Author(s): Kanno A, Tanimura N, Ishizaki M, Ohko K, Motoi Y, Onji M, Fukui R, Shimozato T, Yamamoto K, Shibata T, Sano S, Sugahara-Tobinai A, Takai T, Ohto U, Shimizu T, Saitoh S, Miyake K.
  • Journal Title: Nat Commun Volume: 6 Pages: 6119
  • DOI: 10.1038/ncomms7119.
  • Peer Reviewed / Open Access