The role of immunosuppressive receptor LILRB in the pathogenesis of Kawasaki disease, and its application to the therapy.

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26461597
• Research Institution: Department of Clinical Research, National Hospital Organization Sendai Medical Center
• Principal Investigator: 久間木 悟 独立行政法人国立病院機構(仙台医療センター臨床研究部), その他部局等, 部長 (20311566)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高井 俊行 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (20187917) ; 乾 匡範 東北大学, 加齢医学研究所, 講師 (80443985)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 川崎病 / 免疫抑制性受容体 / LILRB / 免疫グロブリン大量療法

Outline of Annual Research Achievements

本研究では川崎病とB細胞の細胞表面上に発現している免疫抑制受容体であるLeukocyte Immunoglobulin-Like Receptor, subfamily B (LILRB)が川崎病の病態形成に果たす役割を明らかにするために、免疫グロブリン大量療法の前後におけるLILRB1、LILRB2、LILRB3、LILRB4の発現パターンの変化をフローサイトメトリーで解析を行ってきた。対象は川崎病の診断で当科に新たに入院した川崎病患者のうち文書で同意の得られた25例および健常小児20例である。解析の結果、川崎病患者では正常コントロールに比しmemory B細胞の割合が増加し、naive B細胞の割合が少なくなっていた。さらに末梢血中で抗体を産生するplasmablastの割合は川崎病急性期に有意に上昇していたが、IVIG後は正常コントロールと同程度まで低下した。また、LILRB1が単球およびB細胞に、LILRB2・LILRB3が単球のみに、LILRB4が単球およびB細胞に発現していた。さらに、免疫グロブリン大量療法の前後におけるLILRBの発現を比較検討したところ、免疫グロブリン大量療法の前後で発現に差が認められたのはLILRB4だけであった。正常コントロールと比較して川崎病の急性期ではLILRB4の発現が亢進しており、LILRB4が川崎病の病態に関与している可能性が考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Exploring of immune inhibitory receptors that characterize pathogenic plasma cells in systemic lupus erythematosus. (2017)
  • Author(s): Takai T, Inui M.
  • Journal Title: Arerugi. Volume: 66 Pages: 27-31
  • DOI: 10.15036/arerugi.66.27.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Co-circulation of Enteroviru-D68, Human Rhinoviruses, and Respiratory Syncytial Virus among Children in Sendai, Japan. (2017)
  • Author(s): Metoki T, Okamoto M, Suzuki A, Kitaoka S, Miyabayashi H, Rokugo Y, Onuma R, Noguchi R, Sato T, Watanabe Y, Ohmiya S, Sato K, Nishimura H, Oshitani H, Kumaki S.
  • Journal Title: Pediatr Infect Dis J. Volume: - Pages: -
  • DOI: -
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A nationwide survey of common viral infections in childhood among patients with primary immunodeficiency diseases. (2016)
  • Author(s): 12.Nanishi E, Hoshina T, Takada H, Ishimura M, Nishio H, Uehara T, Mizuno Y, Hasegawa S, Ohga S, Nagao M, Igarashi M, Yajima S, Kusumoto Y, Onishi N, Sasahara Y, Yasumi T, Heike T, Hara T, Kumaki S, et al.;
  • Journal Title: J Infect. Volume: 73 Pages: 358-368
  • DOI: 10.1016/j.jinf.2016.07.018.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Term Infant of Neonatal Toxic Shock Syndrome-Like Exanthematous Disease Complicated with Hemophagocytic Syndrome. (2016)
  • Author(s): Kaga A, Watanabe H, Miyabayashi H, Metoki T, Kitaoka S, Kumaki S.
  • Journal Title: Tohoku J Exp Med. Volume: 240 Pages: 167-170
  • DOI: 10.1620/tjem.240.167.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Tolerogenic immunoreceptor ILT3/LILRB4 paradoxically marks pathogenic auto-antibody-producing plasmablasts and plasma cells in non-treated SLE. (2016)
  • Author(s): Inui M, Sugahara-Tobinai A, Fujii H, Itoh-Nakadai A, Fukuyama H, Kurosaki T, Ishii T, Harigae H, Takai T.
  • Journal Title: Int Immunol. Volume: 28 Pages: 597-604
  • DOI: 10.1093/intimm/dxw044.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 川崎病患者に対する免疫グロブリン大量療法前後における抑制性受容体LILRB発現の変化について. (2016)
  • Author(s): 久間木悟、乾匡範、飛内章子、三浦舞子、目時嵩也、渡邊庸平、大沼良一、野口理恵、貴田岡節子、高井俊行.
  • Organizer: 第36回日本川崎病学会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-10-01