ダウン症候群の一過性骨髄異常増殖症と巨核芽球性白血病の次世代シーケンサー解析

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26461598
• Research Institution: Gunma Institute of Public Health and Environmental Sciences
• Principal Investigator: 朴 明子 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (50450375)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 林 泰秀 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (30238133) ; 大木 健太郎 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (50400966) ; 外松 学 群馬県衛生環境研究所, 研究企画係, 研究員 (70251113)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: ダウン症

Outline of Annual Research Achievements

ダウン症候群のTAMからAMLへの移行につきエクソーム解析とターゲットリシーケンスを行った。TAM解析の結果TAMでは1症例のアミノ酸置換を伴う体細胞変異の数は平均1.7個（GATA1を除くと0.7個）と少なく、TAMは21トリソミーとGATA1変異のみで発症する可能性が高いことが示唆された。TAMから白血病への移行にはコヒーシン複合体関係 (RAD21, STAG2, NIF, SMC1A, SML3)が53%、EZなどのエピゲノムの制御因子が45%、RAS/チロシンキナーゼなどのシグナル伝達系分子が47%の遺伝子の変異が関与することを明らかにした。
またTAM126例の血清サイトカイン計27種類を測定した。TAMにおいては、胎便吸引症候群(MAS)を伴う新生児と比較し、IL-1β, IL-2, IL-17をはじめとする多数のサイトカインが高値であり、多くのTAMの症例で高サイトカイン血症が存在していた。また、MASを伴わない新生児や正常小児と比較すると、測定したサイトカイン全般において高値であった。Th2細胞は、IL-4、IL-5のサイトカインを分泌しB細胞から抗体を作らせ、アレルギー疾患の発症に関与している。今回のサイトカインの解析結果から、TAMにおいてはTh1/Th2のどちらかだけが優位な病態ではなかった。IL-17高値などから考えると、TAMの病態においては、自己免疫疾患の病態形成に関連するTh17細胞など関与している可能性が示唆された。また、臨床像の検討により、TAMの一部の症例では、芽球の割合が10%以下で合併症がほとんどない症例が存在し、この一群においてもサイトカイン高値や肝の線維化のマーカーが高値であり肝障害を起こす可能性があることを明らかになった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ダウン症候群のTAMからAMLへの移行する遺伝子異常につきエクソーム解析とターゲットリシーケンスを行っている。TAMは21トリソミーとGATA1変異のみで発症するが、AMLではコヒーシン複合体の遺伝子変異・欠損が53%と高頻度に見られ、これらは変異・欠損のある症例では完全に排他的に見られていた。また、同一患者のTAM, AML検体のエクソーム解析とターゲットリシーケンスでは、AMLはTAMの時にも存在している複数のクローンの一つが新たな変異を獲得してAMLを発症していることがわかった。
また、TAMの中で予後不良とされる約20%の病態を明らかにするため、TAM126例におけるサイトカイン解析を行った。TAM126例においては、MASを伴う新生児と比較し、IL-1β, IL-2, IL-17をはじめとする多数のサイトカインが高値であったが、一部の症例では、著明な高サイトカイン血症が存在していることを明らかにしている。また、臨床像の検討により、一部の症例では、芽球の割合が10%以下で合併症がほとんどない症例が存在し、この一群においては予後が良好であるが、サイトカイン高値や肝の線維化のマーカーが高値であり肝障害を起こす可能性があることを明らかにしている。TAMの診断の精度の向上と重症度の判定およびターゲットとなるサイトカインを標的とした治療薬の開発の基盤の確立を推進することができた。

Strategy for Future Research Activity

エクソーム解析とターゲットリシーケンスについては、今後これらの結果をもとに、新規に見いだされた遺伝子異常について検証を行い、臨床像との関係と機能解析を検討する。ダウン症候群に起こるTAMとAMLの診断の精度の向上と重症度の判定および治療薬の開発の基盤の確立を推進していく予定である。
サイトカインの解析については、症例を増やしサイトカイン解析を行う予定である。これまでに明らかにされているTAMの予後因子と考えられる因子についてサイトカインプロファイルの側面から再検討を行い、予後良好因子、予後不良因子を見出し、リスク因子に基づく層別化の基盤を整備する予定である。
また、モザイク型ダウン症と非ダウン症に発症したTAMや母体内で胎児水腫となっているTAMについても、エクソーム解析を行い分子生物学的な側面と病態解明を推進していく予定である。

Causes of Carryover

平成26年度にダウン症候群では既知の遺伝子に加え新規12遺伝子につきサンガーシーケンスにより検証を行い、新規遺伝子を同定し、その遺伝子を多数例でHiSeq2000とMiSeqを用いてターゲットリシーケンスを行っているところである。当初の計画より正常検体が入手できたのが少なかったこともあり、研究費を次年度の症例を検討するために先送りした。また、モザイク型ダウン症と非ダウン症に発症したTAMや母体内で胎児水腫となっているTAMの検体についての解析を研究予定なので、PCR、シーケンスの試薬を中心に平成26年度の先送りした研究費を合わせて次年度の研究費を使用する予定である。エクソーム解析のキットも購入する予定である。
サイトカインプロファイルについても、TGF-βがキットに含まれないため、肝線維化の病態解明のためにも試薬を購入予定である。

Expenditure Plan for Carryover Budget

ダウン症候群のAMLでは既知の遺伝子に加え新規12遺伝子につきサンガーシーケンスにより検証を行い、さらに新規遺伝子を同定し、多数例でターゲットリシーケンスを行っているところである。次年度はさらに正常細胞を入手し、再発検体も検索してクローン進化についても検討を行う。また標的遺伝子につきターゲットリシーケンスを行い、ダウン症候群に起こるAMLの原因遺伝子を見出し、分子標的療法を開発するための分子遺伝学的基盤を構築する。また、モザイク型ダウン症と非ダウン症に発症したTAMや母体内で胎児水腫となっているTAMの検体についても、TAM発症の病態を解明するためエクソーム解析を行っていく予定である。サイトカインプロファイルについては、追加で入手している検体のサイトカインの解析を予定している。肝線維化の病態解明やTAMのリスク因子を解明するため、臨床像との相関について解析を行う予定である。

Research Products

• [Journal Article] Early use of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for infants with MLL gene-rearrangement-positive acute lymphoblastic leukemia (2015)
  • Author(s): Koh K, Tomizawa D, Moriya Saito A, Watanabe T, Miyamura T, Hirayama M, Takahashi Y, Ogawa A, Kato K, Sugita K, Sato T, Deguchi T, Hayashi Y, Takita J, Takeshita Y, Tsurusawa M, Horibe K, Mizutani S, Ishii E
  • Journal Title: Leukemia Volume: 29 Pages: 290-296
  • DOI: 10.1038/leu.2014.172
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 小児固形腫瘍の分子遺伝学の最近の進歩 (2014)
  • Author(s): 林 泰秀
  • Journal Title: 日本小児外科学会雑誌 Volume: 50巻1号 Pages: 33-42
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 小児Ph-like ALL症例の表面マーカー、遺伝子発現解析 (2014)
  • Author(s): 飯島 一智, 清河 信敬, 吉原 宏樹, 富田 理, 小林 健一郎, 福島 敬, 林 泰秀, 菊地 陽, 康 勝好, 真部 淳, 小原 明
  • Journal Title: 日本小児血液・がん学会雑誌 Volume: 51巻3号 Pages: 200-205
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] 【胎児・新生児の肝・胆道疾患】 胆汁うっ滞 一過性骨髄異常増殖症(TAM)と肝障害 (2014)
  • Author(s): 朴 明子
  • Journal Title: 周産期医学 Volume: 44巻10号 Pages: 1290-1292
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Gene alterations involving the CRLF2-JAK pathway and recurrent gene deletions in Down syndrome-associated acute lymphoblastic leukemia in Japan (2014)
  • Author(s): Hanada I, Terui K, Ikeda F, Toki T, Kanezaki R, Sato T, Kamio T, Kudo K, Sasaki S, Takahashi Y, Hayashi Y, Inukai T, Kojima S, Koike K, Kosaka Y, Kobayashi M, Imaizumi M, Mitsui T, Hori H, Hara J, Horibe K, Nagai J, Goto H, Ito E
  • Journal Title: Genes Chromosomes Cancer. Volume: 53 Pages: 902-910
  • DOI: 10.1002/gcc.22201
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Acute myeloid leukaemia with myelodysplastic features in children: a report of Japanese Paediatric Leukaemia/Lymphoma Study Group (2014)
  • Author(s): Kinoshita A, Miyachi H, Matsushita H, Yabe M, Taki T, Watanabe T, Saito AM, Tomizawa D, Taga T, Takahashi H, Matsuo H, Kodama K, Ohki K, Hayashi Y, Tawa A, Horibe K, Adachi S
  • Journal Title: Br J Haematol Volume: 167 Pages: 80-86
  • DOI: 10.1111/bjh.12993
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] EVI1 overexpression is a poor prognostic factor in pediatric patients with mixed lineage leukemia-AF9 rearranged acute myeloid leukemia (2014)
  • Author(s): Matsuo H, Kajihara M, Tomizawa D, Watanabe T, Saito AM, Fujimoto J, Horibe K, Kodama K, Tokumasu M, Itoh H, Nakayama H, Kinoshita A, Taga T, Tawa A, Taki T, Shiba N, Ohki K, Hayashi Y, Yamashita Y, Shimada A, Tanaka S, Adachi S
  • Journal Title: Haematologica Volume: 99 Pages: 225-227
  • DOI: 10.3324/haematol.2014.107128
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Cytogenetics and clinical features of pediatric myelodysplastic syndrome in Japan (2014)
  • Author(s): Moriwaki K, Manabe A, Taketani T, Kikuchi A, Nakahata T, Hayashi Y
  • Journal Title: Int J Hematol Volume: 100 Pages: 478-484
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1674-z
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Outcome of children with relapsed acute myeloid leukemia following initial therapy under the AML99 protocol (2014)
  • Author(s): Nakayama H, Tabuchi K, Tawa A, Tsukimoto I, Tsuchida M, Morimoto A, Yabe H, Horibe K, Hanada R, Imaizumi M, Hayashi Y, Hamamoto K, Kobayashi R, Kudo K, Shimada A, Miyamura T, Moritake H, Tomizawa D, Taga T, Adachi S
  • Journal Title: Int J Hematol Volume: 100 Pages: 171-179
  • DOI: 10.1007/s12185-014-1616-9
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Liver disease is frequently observed in Down syndrome patients with transient abnormal myelopoiesis (2014)
  • Author(s): Park MJ, Sotomatsu M, Ohki K, Arai K, Maruyama K, Kobayashi T, Nishi A, Sameshima K, Takagi T, Hayashi Y
  • Journal Title: Int J Hematol Volume: 99 Pages: 154-161
  • DOI: 10.1007/s12185-013-1487-5
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Mutations of the GATA2 and CEBPA genes in paediatric acute myeloid leukaemia (2014)
  • Author(s): Shiba N, Funato M, Ohki K, Park MJ, Mizushima Y, Adachi S, Kobayashi M, Kinoshita A, Sotomatsu M, Arakawa H, Tawa A, Horibe K, Tsukimoto I, Hayashi Y
  • Journal Title: Br J Haematol Volume: 164 Pages: 142-145
  • DOI: 10.1111/bjh.12559
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] SETBP1 mutations in juvenile myelomonocytic leukaemia and myelodysplastic syndrome but not in paediatric acute myeloid leukaemia (2014)
  • Author(s): Shiba N, Ohki K, Park MJ, Sotomatsu M, Kudo K, Ito E, Sako M, Arakawa H, Hayashi Y
  • Journal Title: Br J Haematol Volume: 164 Pages: 156-159
  • DOI: 10.1111/bjh.12595
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Recurrent CDC25C mutations drive malignant transformation in FPD/AML (2014)
  • Author(s): Yoshimi A, Toya T, Kawazu M, Ueno T, Tsukamoto A, Iizuka H, Nakagawa M, Nannya Y, Arai S, Harada H, Usuki K, Hayashi Y, Ito E, Kirito K, Nakajima H, Ichikawa M, Mano H, Kurokawa M
  • Journal Title: Nat Commun Volume: 5 Pages: 4770
  • DOI: 10.1038/ncomms5770
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Genetic Abnormalities and Prognosis in Pediatric B–precursor Acute Lymphoblastic Leukemia Treated on Tokyo Children′s Cancer Study Group Protocol (2014)
  • Author(s): Ohki K, Park M, Hara Y, Shiba N, Fukushima T, Koh K, Manabe A, Ohara A, Kiyokawa N, Hayashi Y
  • Organizer: 56th ASH Annual Meeting and Exposition
  • Place of Presentation: San Francisco
  • Year and Date: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [Presentation] The Prognostic Impact of High MEL1 Gene Expression in Pediatric Acute Myeloid Leukemia (2014)
  • Author(s): Shiba N, Ohki K, Hara Y, Yamato G, Park M, Ichikawa H, Kobayashi T, Tomizawa D, Sotomatsu M, Arakawa H, Horibe K, Taga T, Adachi S, Tawa A, Hayashi Y
  • Organizer: 56th ASH Annual Meeting and Exposition
  • Place of Presentation: San Francisco
  • Year and Date: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [Presentation] Poor Prognosis Associated with FAB Subtypes M4 and M5 in Japanese Pediatric Acute Myeloid Leukemia Patients with FLT3-ITD (2014)
  • Author(s): Hara Y, Shiba N, Ohki K, Park M, Shimada A, Tomizawa D, Moriya Saito M, Fujimoto J, Taki T, Kinoshita A, Taga T, Arakawa H, Tawa A, Horibe K, Adachi S, Hayashi Y
  • Organizer: 56th ASH Annual Meeting and Exposition
  • Place of Presentation: San Francisco
  • Year and Date: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [Presentation] Clinical Features of Patients with ASXL1 and ASXL2 Mutations in Pediatric Acute Myeloid Leukemia (2014)
  • Author(s): Yamato G, Shiba N, Yoshida K, Ohki K, Park M, Hara Y, Tomizawa D, Sotomatsu M, Taga T, Adachi S, Tawa A, Horibe K, Arakawa H, Ogawa S, Hayashi Y
  • Organizer: 56th ASH Annual Meeting and Exposition
  • Place of Presentation: San Francisco
  • Year and Date: 2014-12-06 – 2014-12-09
• [Presentation] 芽球割合の低いTAMにおける臨床像の解析(Transient abnormal myelopoiesis with low blast percentage is good prognosis in Down syndrome) (2014)
  • Author(s): 朴 明子, 新井 心, 大木 健太郎, 外松 学, 林 泰秀
  • Organizer: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [Presentation] ダウン症における一過性異常骨髄増殖症の形態学的特徴 JPLSG TAM-10形態中央診断の解析(Morphological characteristics of transient abnormal myelopoiesis (TAM) in Down syndrome: Analysis of central morphology review from the JPLSG TAM-10 study) (2014)
  • Author(s): 濱 麻人, 村松 秀城, 長谷川 大輔, 朴 明子, 岩本 彰太郎, 多賀 崇, 伊藤 悦朗, 柳沢 龍, 康 勝好, 林 泰秀, 足立 壮一, 水谷 修紀, 渡邉 健一郎
  • Organizer: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [Presentation] 小児AMLにおけるIKZF1欠失の頻度と予後解析 JPLSG AML-05(Frequency and prognosis of IKZF1 deletions in pediatric acute myeloid leukemia: The Japanese Pediatric Leukemia/Lymphoma Study Group (JPLSG) AML-05 Trial) (2014)
  • Author(s): 大木 健太郎, 朴 明子, 原 勇介, 柴 徳生, 外松 学, 富澤 大輔, 多賀 崇, 齋藤 明子, 藤本 純一郎, 多和 昭雄, 堀部 敬三, 足立 壮一, 林 泰秀.
  • Organizer: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [Presentation] 小児急性骨髄性白血病における寛解導入療法後非寛解例の遺伝子解析による予後不良因子の同定(Poor prognostic factors identified by molecular analysis of pediatric acute myeloid leukemia patients with non-complete remission after induction therapy) (2014)
  • Author(s): 原 勇介, 大木 健太郎, 柴 徳生, 朴 明子, 富澤 大輔, 多賀 崇, 荒川 浩一, 足立 壮一, 多和 昭雄, 林 泰秀
  • Organizer: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [Presentation] 小児急性骨髄性白血病におけるASXL1、ASXL2遺伝子変異と臨床像(Clinical features of Patients with ASXL1 and ASXL2 mutations in pediatric acute myeloid leukemia) (2014)
  • Author(s): 大和 玄季, 柴 徳生, 吉田 健一, 大木 健太郎, 朴 明子, 原 勇介, 外松 学, 多賀 崇, 富澤 大輔, 足立 壮一, 多和 昭雄, 堀部 敬三, 荒川 浩一, 小川 誠司, 林 泰秀
  • Organizer: 第56回日本小児血液・がん学会学術集会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2014-11-28 – 2014-11-30
• [Presentation] CSF3R and CALR mutations and cytogenetic findings in pediatric myeloid malignancies (2014)
  • Author(s): Sano H, Ohki K, Park M, Shiba N, Hara Y, Sotomatsu M, Tomizawa D, Taga T, Kiyokawa N, Tawa A, Horibe K, Adachi A, Hayashi Y
  • Organizer: 第76回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [Presentation] Pediatric AML with FLT3-ITD /WT, NUP98-NSD1, NPM1 and WT1 mutations affected the clinical outcome (2014)
  • Author(s): Shimada A, Yamashita Y, Tomizawa D, Shiba N, Tawa A, Watanabe T, Yokozawa T, Kudo K, Taga T, Iwamoto S, Terui K, Moritake H, Kinoshita A, Takahashi H, Nakayama H, Koh K, Goto H, Kosaka Y, Saito A, Fujimoto J, Horibe K, Hara Y, Ohki K, Hayashi Y, Adachi A
  • Organizer: 第76回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [Presentation] Genetic analysis of patients who did not achieve complete remission after induction therapy (2014)
  • Author(s): Hara Y, Ohki K, Shiba N, Shimada A, Tomizawa A, Taga T, Adachi S, Arakawa H, Tawa A, Hayashi Y
  • Organizer: 第76回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [Presentation] The prognostic impact of high EV1-related genes expression in pediatric acute myeloid leukemia (2014)
  • Author(s): Shiba N, Hara Y, Ohki K, Yamato G, Park M, Kobayashi T, Ichikawa H, Tomizawa D, Taki T, Shimada A, Sotomatsu M, Arakawa H, Horibe H, Adachi S, Tawa A, Hayashi Y
  • Organizer: 第76回日本血液学会学術集会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [Presentation] 神経芽腫大規模検体におけるgenetic landscapeと予後解析 (2014)
  • Author(s): 瓜生 久美子, 西村 力, 吉田 健一, 関 正史, 星野 論子, 吉田 美沙, 加藤 元博, 樋渡 光輝, 林 泰秀, 田尻 達郎, 中川原 章, 小川 誠司, 滝田 順子
  • Organizer: 第73回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [Presentation] trisomy8とMLL-AF9を有する急性骨髄性白血病のclonal architectureの解析 (2014)
  • Author(s): 大木 健太郎, 鎌 裕一, 原 勇介, 佐野 仁志, 柴 徳生, 新井 心, 朴 明子, 外松 学, 林 泰秀
  • Organizer: 第117回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2014-04-11 – 2014-04-13
• [Presentation] 小児AMLにおけるG-CSF receptor(CSF3R)遺伝子異常の解析 (2014)
  • Author(s): 佐野 仁志, 大木 健太郎, 朴 明子, 柴 徳生, 足立 壮一, 堀部 敬三, 多和 昭雄, 花田 良二, 月本 一郎, 林 泰秀
  • Organizer: 第117回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2014-04-11 – 2014-04-13
• [Presentation] 小児急性骨髄性白血病におけるGATA2変異の解析 (2014)
  • Author(s): 原 勇介, 柴 徳生, 大木 健太郎, 朴 明子, 足立 壮一, 多賀 崇, 荒川 浩一, 多和 昭雄, 堀部 敬三, 林 泰秀
  • Organizer: 第117回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2014-04-11 – 2014-04-13
• [Presentation] 小児急性骨髄性白血病における分子生物学的背景を用いた新たな治療層別化への試み (2014)
  • Author(s): 柴 徳生, 吉田 健一, 大木 健太郎, 金澤 崇, 足立 壮一, 多和 昭雄, 伊藤 悦朗, 荒川 浩一, 小川 誠司, 林 泰秀, JPLSG AML委員会
  • Organizer: 第117回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2014-04-11 – 2014-04-13
• [Presentation] 芽球割合の低いTAMにおける臨床像の解析 (2014)
  • Author(s): 朴 明子, 外松 学, 新井 心, 大木 健太郎, 小林 富男, 丸山 憲一, 鮫島 希代子, 林 泰秀
  • Organizer: 第117回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2014-04-11 – 2014-04-13
• [Presentation] ダウン症における一過性異常骨髄増殖症の形態学的特徴 JPLSG TAM-10形態中央診断の解析(Morphological characteristics of transient abnormal myelopoiesis (TAM) in Down syndrome: Analysis of central morphology review from the JPLSG TAM-10 study) (2014)
  • Author(s): 濱 麻人, 村松 秀城, 長谷川 大輔, 朴 明子, 岩本 彰太郎, 多賀 崇, 伊藤 悦朗, 柳沢 龍, 康 勝好, 林 泰秀, 足立 壮一, 水谷 修紀, 渡邉 健一郎
  • Organizer: 第117回日本小児科学会学術集会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2014-04-11 – 2014-04-13
• [Presentation] Recurrent CDC25C mutations drive malignant transformation in FPD/AML (2014)
  • Author(s): Yoshimi A, Toya T, Kawazu M, Ueno T, Tsukamoto A, Iizuka1 H, Nakagawa M, Nannya Y, Arai S, Ichikawa M, Harada H, Usuki K, Hayashi Y, Ito E, Kirito K, Nakajima H, Mano H, Kurokawa M
  • Organizer: AACR Annual Meeting 2014
  • Place of Presentation: San Diego
  • Year and Date: 2014-04-05 – 2014-04-09