2016 Fiscal Year Annual Research Report
Analyses on the mechanisms underlying the perturbation of regulatory machinery of intrinsic cellular properties of neural progenitors by the suppressed level of maternally-derived taurine
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26461629
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| Research Institution | University of Fukui |
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Principal Investigator |
栃谷 史郎 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 特命助教 (90418591)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松崎 秀夫 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 教授 (00334970)
岩田 圭子 福井大学, 子どものこころの発達研究センター, 助教 (30415088)
福田 敦夫 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50254272)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | タウリン / 神経幹細胞 / GABAA受容体 / 神経発達障害 / 母体由来栄養 / 神経前駆細胞 / 層特異的神経細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胎児中枢神経系の発達と胎盤を介して胎児に与えられる母体由来栄養の関係は未だ十分に明らかではなく、胎児の脳の健全な発達のために妊娠期に摂取すべき栄養に関する指針を得るには母体栄養と中枢神経系の発生発達の関係を明らかにする必要がある。ヒトを含む哺乳類はタウリンを食物から摂取して直接利用するとともにシステインを原料にタウリンを合成して利用する。ただし、哺乳類の胎児、新生児はタウリン合成能を殆ど持たないため、母親から胎盤や母乳を介して与えられるタウリンに依存する。母体由来タウリンが脳発生、発達に重要な働きをすることは古くから示されているが、胎児期のタウリン低下が胎児脳にどのような器質的、機能的変化をもたらすかについては未だ実験的に十分には明らかにされていない。本研究においては、低タウリン環境が神経幹細胞の発生の時系列に伴う性質制御に与える影響とそのメカニズム、低タウリンにより生じる器質的変化が出生後の脳の機能的変化につながるかなどを検討する実験を進めてきた。
gamma-aminobutyric acid (GABA)とタウリンがGABAA受容体のリガンドとして働くことが知られる。本研究においては、これまでに、マウスの神経発生初期にGABAA受容体がタウリンに特異的に反応する時期が存在すること、この時期のGABAA受容体の阻害が多動や社会的行動の変容などを引き起こすこと、GABAA受容体の阻害や機能亢進が大脳皮質のパターニングセンターである背内側部の神経幹細胞の発生の程度を制御し、その結果大脳皮質全体の神経幹細胞の発生のタイミングのずれを生む可能性を示してきた。平成28年度はこれまでのデータを補強し、妊娠期のGABAA受容体の機能的異常亢進の出生後の行動への影響の評価などを行い、論文化及び成果発表の作業を進めた。
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