未熟児特有のアミノ酸代謝に基づいた動脈管開存症を軽減しうるアミノ酸輸液組成の検討

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26461639
• Research Institution: Yokohama City University
• Principal Investigator: 藤田 秀次郎 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (90381516)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 横山 詩子 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (70404994)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 動脈管 / 早産児 / グルタミン酸

Outline of Annual Research Achievements

RT-PCRを用いた先行研究で、胎齢21のラット動脈管組織ではAMPA 型レセプターのサブユニット、GluR1 およびGluR4が大動脈より有意に多く発現していることがあきらかとなっていた。本年度の研究において、ラット動脈管を含む組織をGluR1 およびGluR4 の抗体を用いて免疫染色を行い、レセプターの局在を明らかにした。また、Tyrosine hydroxylaseおよびGluR1抗体を用いた蛍光染色により、両者の局在が一致することが明らかとなった。。ELISAを用いた定量で、動脈管周辺組織には大動脈周囲よりノルアドレナリンが多く存在することが明らかとなった。また、グルタミン酸による動脈管収縮作用はα1レセプターブロッカーであるプラゾシン投与により阻害された。これらを勘案すると、神経終末に存在するグルタミン酸レセプターにグルタミン酸が作用し、ノルアドレナリンが放出することにより動脈管収縮が生じる機序が推察される。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ラットを用いた基礎研究では、グルタミン酸による動脈管収縮作用が解明されつつあり順調と思われる。ヒト未熟児血清を用いたグルタミン酸血中濃度と動脈管開存症発症の相関の研究は症例数が少ないこともあり、いまだ十分な結果が出ていない。

Strategy for Future Research Activity

ラットを用いて、インドメタシンなどの動脈管収縮作用を有する既存の薬品とグルタミン酸を同時に投与することにより動脈管収縮作用の増強が生じるかを検討したい。

Causes of Carryover

ヒト血清アミノ酸分析を外部の企業に委託して行う予定であったが、当該年度の使用額を超過する見通しとなったため次年度に行う方針とした。

Expenditure Plan for Carryover Budget

ヒト血清アミノ酸分析を外部の企業に委託して行う。