血中のsyndecan-4による新生児慢性肺疾患の予後

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26461642
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 池田 一成 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (00193194)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松崎 陽平 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (60327583) ; 谷野 功典 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (10443863)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: syndecan-4 / 慢性肺疾患 / 胎児血 / 絨毛膜羊膜炎

Outline of Annual Research Achievements

syndecan-4はコア蛋白の分子量が約30kDaで、細胞外ドメインに３つのグリコサミノグリカン付加部位を持っている。ヘパラン硫酸へのリガンド結合シグナルは、グリコサミノグリカンからコア蛋白の差異母質をトオリ、細胞内シグナル伝達系へと伝えられる。成人領域の検討ではsyndecan-4が炎症に対して細胞保護、抗炎症作用を持つ報告がある。
本研究では羊膜絨毛膜炎による早産児の肺胞での炎症、すなわち、慢性肺疾患に対しても、syndecan-4が上昇し、抗炎症作用を示すのではとの仮説を立て、これを検証することを目的としている。同じような週数、状況で出生していても、慢性肺疾患の程度が異なることは臨床的に知られており、syndecan-4の発現の違いが慢性肺疾患の程度に影響を及ぼしている可能性がある。新生児領域ではsyndecan-4の報告はなく、慢性肺疾患に伴う研究も皆無である。
平成26年、27年度と正期産児症例のsyndecan-4の測定を行い，基準値の作成を行った。27年度以降、現在、早産児でのsyndecan-4の測定を進めている。しかし、同一患者でフォローできる症例、早産であるものの慢性肺疾患に至らなかった症例が不十分であり、さらなる症例確保が必要と考え、1年間研究を延長させて頂き、さらなる検討を行うこととした。
様々な週数での早産児のsyndecan-4を測定し、早産児でのsyndecan-4の測定値、特に、同一患児でのsyndecan-4値の推移と慢性肺疾患の程度との連関を検討する。syndecan-4と慢性肺疾患に負の連関を認めれば、syndecan-4の早産児の慢性肺疾患での抗炎症作用を示すことが可能になる。さらにはsyndecan-4を誘導できる薬剤が見つかれば、新生児慢性肺疾患へのあたらな治療にもつながるはずである。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

正期産児でのsyndecan-4の基準値作成は終了した。
現在、早産児でのsyndecan-4の測定を進めている。
しかし、同一患者でフォローできる症例、早産であるものの慢性肺疾患に至らなかった症例が不十分であり、さらなる症例確保が必要と考えている。

Strategy for Future Research Activity

・早産児におけるsyndecan-4の測定と慢性肺疾患との比較検討
絨毛膜羊膜炎は切迫早産に加えて、胎児にFIRSと呼ばれる炎症を引き起こす。子宮内でのこのような炎症は慢性肺疾患の原因となっている。様々な週数での早産児のsyndecan-4を測定し、早産児でのsyndecan-4の測定値、特に、同一患児でのsyndecan-4値の推移と慢性肺疾患の程度との連関を検討する。syndecan-4と慢性肺疾患に負の連関を認めれば、syndecan-4の早産児の慢性肺疾患での抗炎症作用を示すことが可能になる。

Causes of Carryover

正期産児でのsyndecan-4の基準値作成は終了した。
現在、早産児でのsyndecan-4の測定を進めている。
しかし、同一患者でフォローできる症例、早産であるものの慢性肺疾患に至らなかった症例が不十分であり、さらなる症例確保が必要と考えている。

Expenditure Plan for Carryover Budget

・早産児におけるsyndecan-4の測定と慢性肺疾患との比較検討
絨毛膜羊膜炎は切迫早産に加えて、胎児にFIRSと呼ばれる炎症を引き起こす。子宮内でのこのような炎症は慢性肺疾患の原因となっている。様々な週数での早産児のsyndecan-4を測定し、早産児でのsyndecan-4の測定値、特に、同一患児でのsyndecan-4値の推移と慢性肺疾患の程度との連関を検討する。syndecan-4と慢性肺疾患に負の連関を認めれば、syndecan-4の早産児の慢性肺疾患での抗炎症作用を示すことが可能になる。