2015 Fiscal Year Research-status Report
メレダ病における過角化機序の解明と新規蛋白補充療法の開発
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26461653
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
中島 康爾 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70374832)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
赤坂 英二郎 弘前大学, 医学部附属病院, 助教 (30436034)
六戸 大樹 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50436036)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 遺伝子 / 遺伝病 / 皮膚 / 角化 / 治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
メレダ病は常染色体性劣性の掌蹠角化症でありその原因遺伝子がSLURP1遺伝子であることが明らかにされている。本研究は、SLURP1の欠損により表皮細胞の過度な角化に至る機序を明らかにすること、ならびに合成SLURP1を用いた蛋白補充療法の可能性を検討することである。そのために、SLURP1がα7nACh受容体を介して表皮細胞の増殖や分化に作用する点と、メレダ病患者から分離培養した表皮細胞を用いて実験した。さらに受容体に結合が強く、シグナルをより誘導する合成SRURP1を作成し、あたらしい蛋白補充療法の治療効果を検討した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
合成したSLURP1遺伝子抑制siRNA発現ベクターを構築、正常細胞に導入して、メレダ病にみられる変化が見られるかを確認した。メレダ病で構成した３次元培養で皮膚構築し、メレダ病患者から得られた表皮細胞と線維芽細胞から３次元皮膚を作成。その皮膚を無免疫マウスに移植してメレダ病にみられるような変化があるか肉眼的、組織学的に検討。免疫組織学的に、SLURP1、その他角化に関連した蛋白の発現を確認した。
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| Strategy for Future Research Activity |
合成SLURP1作成のニコチン性アセチルコリン受容体への結合実験:現在までのニコチン性アセチルコリン受容体リガンドのデータベースやコンピューターソフトによる予想から、受容体への結合を強める、あるいはシグナルを高めるアミノ酸の同定。その結果に従い、数個の改良型SLURP1の合成を委託する。得られた合成SLURP1の表皮細胞をα7型アセチルコリン受容体への結合を標識ブンガロトキシンの結合阻害を基に測定し、うまく働く合SLURP1を選択。もし、合成の効果が悪ければ、ヒトの293細胞でcDNAを導入して合成する実験に変更する。
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