2015 Fiscal Year Research-status Report
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26461668
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| Research Institution | Hyogo Medical University |
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Principal Investigator |
山西 清文 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10182586)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 角化症 / 魚鱗癬 / 掌蹠角化症 / IL-33 / 遺伝子変異 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は角化症の皮膚において発現する警告因子を調べ、その発現が角化症の病態にどのように関わるかを明らかにする目的で実施している。平成27年度は、角化症の原因となる遺伝子の探索と、それに伴う警報因子の発現解析を継続して実施した。角化症の症例については、昨年に続いて8症例の角化症について全エクソーム解析を含めて疾患遺伝子の変異検索を行い、ネザートン症候群１例、常染色体劣性魚鱗癬１例、長島型掌蹠角化症２例、フェルナー型掌蹠角化症1例の診断に至った。角化症における警報因子の発現解析については、IL-33とHMGB1の発現をリアルタイムPCR(qPCR)で解析した。今回は、常染色体劣性魚鱗癬のサンプルを対象とした。ヒト生検サンプルを用いたため、発現量に個体差が大きく、高精度の定量的な比較のために、digital PCRを行った。その結果、各遺伝子のコピー数については正常対照皮膚と病変部皮膚を比較しても、これらの遺伝子の発現には大きな差はみられなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究期間内に角化症に対するゲノムベース解析を確立することを目標としており、昨年度までは１２２遺伝子までの包括的解析であったが、現在、全エクソーム解析を実施できるうようになり、当初の到達目標を達成できたと考えている。一方、角化症における警告因子の発現については、少なくともIL-33、HMGB1の遺伝子発現は常染色体劣性魚鱗癬では増加はほとんどみられず、他の警告因子に焦点を移して発現解析を実施する必要があると思われる。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成28年度は、引き続き、角化症の疾患遺伝子の包括的解析を継続する。また、IL-33、HMGB1以外の警告因子の候補を探索する。方法として、常染色体劣性魚鱗癬で変異頻度が高いトランスグルタミナーゼ１の遺伝子を欠損するトランスグルタミナーゼ１ノックアウトマウスの皮膚あるいは表皮で発現する遺伝子を野生型マウスと比較し、変動の大きい遺伝子のなかから警報因子として機能する可能性のある遺伝子を選択し、リアルタイムPCRで発現量の変化を検討する予定である。
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| Causes of Carryover |
遺伝子変異解析結果確認のために、オリゴプライマーを１つ購入する計画であったが、変異が過去に同定した変異であったため、過去に購入したプライマーを使用した。そのためのプライマーを購入する必要がなくなり、次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
平成２８年度も遺伝子変異解析を継続して実施する計画で有り、変異の部位に応じて複数のプライマーのオーダーの必要性は想定されるため、その費用に充当する計画である。
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[Presentation] これならわかる、角化症2015
Author(s)
山西清文
Organizer
第66回日本皮膚科学会中部支部学術大会
Place of Presentation
神戸国際会議場 （兵庫県神戸市）
Year and Date
2015-10-31 – 2015-10-31
Invited
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