アトピー性皮膚炎の病態および経皮IgE誘導におけるSLAMの役割の解明

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26461691
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 鬼頭 昭彦 京都大学, 医学研究科, 講師 (40508438)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: IgE / SLAM / アトピー性皮膚炎

Outline of Annual Research Achievements

アトピー性皮膚炎をはじめとするTh2型皮膚炎とIgE抗体の産生誘導は、慢性皮膚炎のみならず、喘息や食物アレルギーなどのアレルギー疾患の発症を誘導しうることから、そのメカニズムの解明と、より病態に特異的な免疫制御法の開発が求められている。共刺激分子SLAM (CD150) はこれまでに、免疫応答のTh2偏倚における重要性が示唆されているが、アトピー性皮膚炎の病態やIgE抗体産生誘導における詳細な役割はいまだ明らかでない。本研究ではTh2型皮膚炎およびIgE誘導におけるSLAMの詳細な役割を明らかにし、SLAMを介した免疫制御治療の可能性探索を目指している。
平成２６年度は、IgE誘導におけるSLAMの関与は、抗原の種類および感作経路によって異なること、SLAMはマウスアトピー性皮膚炎モデルにおける皮膚炎発症に必須ではないこと、などを明らかにした。平成２７年度は、抗原感作を伴わずともアトピー性皮膚炎様皮膚炎の発症のみでIgE抗体産生が誘導されること、このIgE抗体産生誘導はT細胞依存性の所属リンパ節における胚中心形成と胚中心B細胞分化など抗原特異的IgE抗体の誘導に特徴的と考えられている反応を伴うこと、などを明らかにした。
平成２８年度は、以下を明らかにした。
１）アトピー性皮膚炎様皮膚炎を誘導すると、抗原感作を伴わなくても、所属リンパ節にIgE産生胚中心B細胞が分化する
２）SLAM欠損マウスでは、抗原感作を伴わないアトピー性皮膚炎様皮膚炎に伴うIgE抗体産生が低下傾向にある

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

平成２７年度にSLAM欠損マウスの維持、繁殖にトラブルがあり、研究遂行が遅延した。また、平成２８年度には動物実験施設SPF領域において感染事故が発生し、長期にわたって動物実験に制限があったため、研究遂行が遅延した。

Strategy for Future Research Activity

研究計画に従い、どの細胞分画のSLAM発現がIgE誘導に重要かを明らかにしていく。

Causes of Carryover

動物実験施設SPF領域で感染事故がおこり、長期にわたり動物実験の施行が困難な時期が続いたため、当初の研究計画が遅延した。

Expenditure Plan for Carryover Budget

研究計画のうち未施行のパートを遂行する。