Role of PLC epsilon-PKC myu pathway in skin inflammation, skin cancer, cataract, and psoriasis vulgaris.

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26461692
• Research Institution: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 岡 昌宏 東北医科薬科大学, 医学部, 教授 (30252761)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: ホスホリパーゼＣε / 角化細胞 / トランスジェニックマウス / 尋常性乾癬 / 紫外線 / 創傷治癒

Outline of Annual Research Achievements

ホスホリパーゼＣイプシロン（PLCe）を皮膚角化細胞特異的に強発現するトランスジェニックマウス（K5-PLCe-TGマウス）を作成したところ、同マウスの皮膚には鱗屑、表皮肥厚、不全角化、好中球の表皮内浸潤など尋常性乾癬に類似した臨床的・組織学的変化が生じ、皮膚浸潤細胞におけるサイトカイン発現などの免疫学的側面もほぼヒトの尋常性乾癬に合致することを見いだした。また、皮膚を腫瘍プロモーターTPAで刺激すると、臨床的・組織学的変化の増強が認められた。K5-PLCe-TGマウス皮膚に紫外線Bを照射すると野生型マウスに比べ、びらんや潰瘍形成が起こりにくく、紫外線Bによる皮膚発がんの程度が野生型マウスにくらべて少なかった。また、K5-PLCe;-TGマウス皮膚では創傷治癒能が亢進していることが明らかとなった。In vitro でPLCεがプロテインキナーゼC (PKC) のmyu分子種（PKCμ）を活性化させることを確認した後、PKCμを皮膚角化細胞特異的に強発現するトランスジェニック（K5-PKCμ-TGマウス）を作成したが、同マウスの皮膚には尋常性乾癬に類似した臨床的・組織学的変化が生じなかった。また、K5-PKCμ-TGマウスを用いた紫外線皮膚発がん実験において、同マウスの発がんは野生型マウスと差が見られなかった。以上の結果から、生体皮膚におけるPLCeによる尋常性乾癬様皮膚症状の発生過程にはPの下流にはPKCμは存在していないと考えられた。

Research Products

• [Journal Article] Mixed connective tissue disease with bilateral erythematous palpebral edema and targetoid skin lesions. (2017)
  • Author(s): Sakaguchi, M., Takeda, T., Kodera, T., Murakami, K., Oka, M.
  • Journal Title: Eur. J. Dermatol. Volume: 27 Pages: 64-65
  • DOI: 10.1684/ejd.2016.2902
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Cutaneous Rosai-Dorfman disease associated with uveitis. (2017)
  • Author(s): Fukumoto, T., Oka, M., Masaki, T., Sakaguchi, M., Fukunaga, A., Norose, K., Sarayama, Y., Imai, H., Nishigori, C.
  • Journal Title: Eur. J. Dermatol. Volume: 27 Pages: 85-86
  • DOI: 10.1684/ejd.2016.2885
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Malignant melanoma with bone marrow involvement diagnosed from hypercalcemia: Development of a neural cell adhesion molecule stain. (2017)
  • Author(s): Fukumoto, T., Sakaguchi, M., Oka, M., Nishimura, M., Mukohara, T., Nishigori, C.
  • Journal Title: J. Dermatol. Volume: 44 Pages: e105-e106
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13718
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] High expression of Mcl-1L via the MEK-ERK-phospho-STAT3 (Ser727) pathway protects melanocytes and melanoma from UVB-induced apoptosis. (2016)
  • Author(s): Fukumoto, T., Iwasaki, T., Okada, T., Hashimoto, T., Moon, Y., Sakaguchi, M., Fukami, Y., Nishigori, C., Oka, M.
  • Journal Title: Genes Cells Volume: 21 Pages: 185-199
  • DOI: 10.1111/gtc.12330
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Acute generalized exanthematous pustulosis induced by Mycoplasma pneumoniae infection. (2016)
  • Author(s): Taguchi, K., Oka, M., Bito, T., Nishigori, C.
  • Journal Title: J. Dermatol. Volume: 43 Pages: 113-114
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13151
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Acquired dermal melanocytosis confined to the palm with a review of published cases of acquired dermal melanocytosis on the hands. (2016)
  • Author(s): Nakauchi, E., Oka, M., Fukumoto, T., Sakaguch,i M., Nishigori, C.
  • Journal Title: J. Dermatol. Volume: 43 Pages: 701-705
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13232
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Mucosal lichen sclerosus/lichen planus overlap syndrome with cutaneous lesions of lichen sclerosus. (2016)
  • Author(s): Yahiro, C., Oka, M., Fukunaga, A., Fukumoto, T., Sakaguchi, M., Takahashi, Y., Komori, T., Ueda, T., Nishigori, C.
  • Journal Title: Eur. J. Dermatol. Volume: 26 Pages: 204-205
  • DOI: 10.1684/ejd.2015.2715
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Single, blue nevus-like localized argyria. (2016)
  • Author(s): Nagano, T., Oka, M., Horikawa, T., Nishigori, C., Kotera, M.
  • Journal Title: J. Dermatol. Volume: 26 Pages: 1359-1360
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13387
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Telangiectatic lichen sclerosus on the cheek successfully treated with topical tacrolimus. (2016)
  • Author(s): Jimbo, H., Oka, M., Fukumoto, T., Yoshioka, A., Miki, Y., Sakaguchi, M., Ogura, K., Nishigori, C.
  • Journal Title: Eur. J. Dermatol. Volume: 26 Pages: 321-322
  • DOI: 10.1684/ejd.2016.2769
  • Peer Reviewed / Open Access