2015 Fiscal Year Research-status Report
IL-36シグナルを介した表皮細胞-樹状細胞間クロストークによる乾癬発症機序解明
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26461695
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| Research Institution | Kochi University |
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Principal Investigator |
大湖 健太郎 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 助教 (90595274)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中島 喜美子 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 准教授 (20403892)
佐野 栄紀 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (80273621)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 皮膚科学 / インターロイキン / インターロイキン36 / 乾癬 / 膿疱性乾癬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
まず，ヒトの乾癬病変でIL-36シグナル発現が亢進しているかどうかを検討した．健常ヒト皮膚および，乾癬患者の非病変部と病変部皮膚を用い，定量RT-PCRを行った．その結果，乾癬皮疹ではIL-36γの発現が有意に亢進しており，更に，IL-36αとIL-36RaをコードするIL-36RNの発現も上昇傾向にあった．続いて，乾癬モデルマウスでのIL36シグナルの発現を検討した．我々の研究室で開発した乾癬のモデルマウスであるK5.Stat3Cマウスは．表皮細胞特異的に活性型Stat3(Stat3C)を発現しているトランスジェニックマウスであり．このマウスは．ホルボールエステル外用後に乾癬様皮疹を呈することを見出した.さらに．このマウスはヒト同様IL-23/Th17軸に依存した皮疹を発症し．この軸を標的とする抗体療法(抗IL-12/23p40, 抗IL-23p19．抗IL-17A)によって皮疹形成が抑制されることを報告している．このマウスに誘導した皮疹ではヒト乾癬同様．IL-36α/β/γ及びRaの遺伝子が高発現することを確認した．
IL-36受容体ノックアウトマウス(以下IL-36R(-/-))をK5.Stat3C マウスと交配した．IL-36R(-/-):K5.Stat3Cマウスの耳介にホルボールエステル刺激を加えたところ．有意に耳介肥厚．表皮の肥厚が抑制されていた．IL-17Aをはじめとする乾癬関連遺伝子の発現が抑制されていた．この結果は．IL-36シグナルの阻害が乾癬病変の発症を抑制することを示す．現在，ケラチノサイトでのIL-36シグナルの働きについて，培養ケラチノサイトを用いた系で検討を行ったところ．抗菌ペプチドをはじめとした発現誘導が得られた．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成27年度は．骨髄キメラマウスを作成した．関与する細胞それぞれにおいての．IL-36シグナルの変調を．定量RT-PCR法を用いて解析を行った．
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| Strategy for Future Research Activity |
ほぼ実験は完了し，現在論文作成中である．
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