2014 Fiscal Year Research-status Report
ウイルス由来ケモカイン受容体に着目したＤＩＨＳにおけるＨＨＶ６再活性化機序の解明
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26461699
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
浅田 秀夫 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60252681)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮川 史 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (00346024)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 薬剤性過敏症症候群 / DIHS / HHV-6 / ヒトヘルペスウイルス / 再活性化 / ケモカイン / TARC / MDC |
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| Outline of Annual Research Achievements |
薬剤性過敏症症候群（DIHS）の病態形成には、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）の再活性化が重要な役割を担っているものと考えられているが、HHV-6の再活性化機序やこのウイルスの病態への関わりについては，今なお不明な点が多い。
われわれは、DIHS急性期にHHV-6の再活性化に先行してTh2関連ケモカインの一種であるTARC、MDCの血中濃度が著しく上昇すること、TARC、MDC上昇の程度とHHV-6再活性化の程度が相関していること、HHV-6がケモカインレセプターホモログをコードしていることに着目し、ケモカインがHHV-6の再活性化や増殖におよぼす影響および、そのメカニズムを明らかにすることにより、DIHSの病態解明を目指している。今回の研究では、まず末梢血単核球培養系を用いて、ケモカイン刺激がHHV-6受容体発現におよぼす影響について検討した。その結果、DIHS急性期に特異的に上昇するTARC、MDCなどのTh2関連ケモカイン刺激はCD4陽性T細胞上のHHV-6受容体発現を亢進させること、一方、IP-10、MIGなどのTh1ケモカインはHHV-6受容体発現に影響を与えないことをみいだした。さらに、DIHS患者(n=6)末梢血単核球のFACS解析の結果、急性期においてCD4陽性T細胞上のHHV-6受容体発現が、DIHS以外の薬疹(n=14)と比較して有意に亢進していることが明らかとなった。
以上の結果から、DIHS急性期におけるTARC、MDCの上昇は、CD4陽性T細胞上のHHV-6受容体発現を亢進させ、生体内でのHHV-6の増殖に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
われわれは、これまでにDIHS急性期にHHV-6の再活性化に先行してTh2関連ケモカインのTARC、MDCの血中濃度が著しく上昇することをみいだし、さらにTARC、MDC上昇の程度とHHV-6再活性化の程度が相関していることから、HHV-6の再活性化にこれらのケモカインが何らかの役割の担っているのではないかと推測していた。しかし、その詳細はほとんど分かっていなかった。今回の研究により、これらのケモカインがHHV-6受容体の発現を亢進させることが明らかとなり、さらに、実際の生体内においても、DIHS急性期にCD4陽性T細胞上にHHV-6受容体発現が亢進していることが判明した。
以上の知見により、DIHSにおけるHHV-6の増殖メカニズムの一端が明らかになったことから、本研究成果は、DIHSにおけるHHV-6再活性化の全容解明に向けての大きな一歩であろうと考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今回われわれは、DIHS初期に上昇するTARC､MDCが、T細胞上のHHV-6受容体発現を亢進させることをみいだしたが、今後は、HHV-6感染培養細胞ならびに患者由来細胞を用いた研究によりTARC､MDC刺激が、HHV-6再活性化関連遺伝子の発現やケモカイン受容体の発現にいかなる影響をおよぼすのかについて検討し、DIHSにおけるHHV-6再活性化メカニズムの解明をさらに進める。また、HHV-6潜伏感染モデルマウスの作製を試み、このマウスを用いて生体内におけるHHV-6再活性化プロセスの解明も目指す。
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[Journal Article] Differential expression profile of Th1/Th2-associated chemokines characterizes Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis (SJS/TEN) and drug-induced hypersensitivity syndrome /drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DIHS/DRESS) as distinct entities.2015
Author(s)
Miyagawa F, Hasegawa A, Imoto K, Ogawa K, Kobayashi N, Ito K, Fujita H, Aihara M, Watanabe H, Sueki H, Tohyama M, Asada H
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Journal Title
Eur J Dermatol
Volume: 25
Pages: 87-9
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Sequelae in 145 patients with drug-induced hypersensitivity syndrome/drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms: Survey conducted by the Asian Research Committee on Severe Cutaneous Adverse Reactions (ASCAR).2015
Author(s)
Kano Y, Tohyama M, Aihara M, Matsukura S, Watanabe H, Sueki H, Iijima M, Morita E, Niihara H, Asada H, Kabashima K, Azukizawa H, Hashizume H, Nagao K, Takahashi H, Abe R, Sotozono C, Kurosawa M, Aoyama Y, Chu CY, Chung WH, Shiohara T
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Journal Title
J Dermatol
Volume: 42
Pages: 276-82
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Elevated serum thymus and activation-regulated chemokine (TARC/CCL17) relates to reactivation of human herpesvirus 6 in drug reactions with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS)/ drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS).2014
Author(s)
Ogawa K, Morito H, Hasegawa A, Miyagawa F, Kobayashi N, Watanabe H, Sueki H, Tohyama M, Hashimoto K, Kano Y, Shiohara T, Ito K, Fujita H, Aihara M, Asada H
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Journal Title
Br J Dermatol
Volume: 171
Pages: 425-7
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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