2016 Fiscal Year Annual Research Report
Melanocyte and iPS cell research for treatment of vitiligo and melanoma
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26461704
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| Research Institution | St. Marianna University School of Medicine |
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Principal Investigator |
川上 民裕 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (20297659)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | メラノサイト / 皮膚色素細胞 / iPS細胞 / 白斑 / 白髪 / ヌードマウス / ヒトiPS細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
メラノサイト（色素細胞）の欠如・機能不全疾患である尋常性白斑や脱色素斑、メラノサイトが癌化した悪性黒色腫（メラノーマ）、色素幹細胞が機能していない白髪に対する有意義な治療法確立を目指し、以下の二つの研究を遂行している。
１）蓄積してきたマウスメラノサイトに関するデータを活かし、ヒトメラノサイト・ヒトメラノブラストを使用して、メラノサイト分化・増殖・遊走能、メラニン色素生成機序を解明し、尋常性白斑や脱色素斑、悪性黒色腫、白髪の黒毛化の治療法開発への足がかりとする。
ヒト皮膚メラノサイトと、より未分化なヒトメラノブラストを使用して、活性型ビタミンD3とレチノイド（ビタミンA誘導体）の効果を検討した。活性型ビタミンD3は、メラノサイト分化を刺激し、エンドセリンBレセプターを介して、メラニン色素の産生を助長する作用が確認された。一方、レチノイドは、メラノサイト分化を抑制し、エンドセリンBレセプターを介して、メラニン色素の産生を抑制する作用が確認された。活性型ビタミンD3外用はメラニン色素を誘発し、白斑の治療に有効である根拠となる。トレチノイン(レチノイン酸）はメラニン色素を抑制し、色素沈着の治療に有効である根拠となる。
２）ヒト血液からヒトiPS細胞を作製し、メラノサイト・色素幹細胞へ効率よく分化・増殖させ、遊走能を活性化した状態で、白斑・脱色素斑・白髪皮膚へ移植する、新規治療法の確立を目指す。
通常のヒト線維芽細胞からiPS細胞樹立ではなく、採血により獲得した血液Tリンパ球に、センダイウイルスを用い山中4因子を遺伝子導入したヒトiPS細胞を入手し、培養維持している。このヒトiPS細胞を使い、メラノサイトへの誘導をより正確にそしてより効率よく大量に増殖させる独自の条件設定が完成した（特許申請中）。
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[Journal Article] Transcription factor LSF (TFCP2) inhibits melanoma growth.2016
Author(s)
Goto Y, Yajima I, Kumasaka M, Ohgami N, Tanaka A, Tsuzuki T, Inoue Y, Fukushima S, Ihn H, Kyoya M, Ohashi H, Kawakami T, Bennett DC, Kato M.
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Journal Title
Oncotarget.
Volume: 7
Pages: 2379-2390
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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