2016 Fiscal Year Annual Research Report
Studies on intracellular parasitization of Mycobacterium leprae for the development of laboratory examination of leprosy
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26461708
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
石井 則久 国立感染症研究所, ハンセン病研究センター, センター長 (50159670)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 幸一 帝京大学, 医療技術学部, 教授 (20206478)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | ハンセン病 / らい菌 / 細胞内寄生 / 脂質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
初年度に、らい菌がマクロファージに感染することによって、脂質代謝に関連する遺伝子の発現調節に重要な役割を果たす転写因子であるperoxisome proliferator-activated receptors (PPARs)の発現が強く誘導されることを明らかにし、次年度には、PPARsのうち、PPAR-γとPPAR-δのmRNA発現が誘導されることをrealtime PCRによって示すとともに、実際に感染細胞内に脂肪滴の蓄積が起こることを証明した。最終年度は、PPARsによって発現が誘導される下流の遺伝子群にもらい菌感染が影響を与えるかどうかについて検証を行った。その結果、脂質代謝に関わる遺伝子のうちこれまでらい菌感染による発現誘導が報告されていなかった複数の遺伝子発現が誘導されることを明らかにした。さらに、多菌型ハンセン病患者の皮膚スメア検体から得られたmRNAを解析することによって、患者検体では実際にそれらの遺伝子発現が増強していること、および薬物治療後に正常化することなどを明らかにすることができた。本研究により、らい菌感染後の細胞内寄生およびそれに重要な細胞内環境を提供するファゴソーム内の脂肪滴蓄積が、PPAR-γとPPAR-δの誘導を経てその下流の遺伝子群の発現を誘導することで起こっているというメカニズムを解明することが出来た。さらに、ハンセン病患者の皮膚スメア材料において培養細胞で同定した上記の現象が起こっていることが確認されたことから、これらの変動を患者の病態や予後を反映するマーカーとして使用できる可能性が示された。
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[Journal Article] Integrated control and management of neglected tropical skin diseases2017
Author(s)
Mitja O, Marks M, Bertran L, Kollie K, Argaw D, Fahal AH, Fitzpatrick C, Fuller LC, Garcia Izquierdo B, Hay R, Ishii N, Johnson C, Lazarus JV, Meka A, Murdoch M, Ohene SA, Small P, Steer A, Tabah EN, Tiendrebeogo A, Waller L, Yotsu R, Walker SL, Asiedu K
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Journal Title
PLos Negl Trop Dis
Volume: 11
Pages: e0005136
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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