2016 Fiscal Year Annual Research Report
Search for new susceptibility genetic factor associated with panic disorder
| Project/Area Number |
26461712
|
|---|
| Research Institution | The University of Tokyo |
|---|
Principal Investigator |
梅景 正 東京大学, 環境安全本部, 准教授 (20323587)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
音羽 健司 帝京平成大学, 臨床心理学研究科, 教授 (70456119)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | パニック症 / HLA / 免疫系 / DNAメチル化 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、パニック障害に関連する遺伝要因ならびにエピゲノム要因を探索することで、疾患発症に関わるメカニズムの解明につながる成果を得ることを目的として、ゲノム・エピゲノム双方の観点から研究を実施してきた。
ゲノム研究としては、我々はすでにパニック障害のGWASを実施し、そのデータを用いた複数の解析から、ヒト白血球抗原（HLA）に着目し、HLA-DRB1*13:02が疾患と関連することを見出して報告をしている。今年度はHLA解析をさらに日本人以外の他集団にも広げて実施した。米・NIMHのグループとの共同研究により、ヨーロッパ系集団のGWASデータを使用し、HLA imputation解析を実施した。決定した遺伝子型を患者・健常者で比較した結果、日本人の患者群で頻度が高かったアリルは、ヨーロッパ系集団でも同様の傾向を示した。また日本人では見られない複数のアリルがヨーロッパ系集団のパニック障害に統計学的有意な関連を示した。
エピゲノム研究としては、パニック障害のゲノムワイドメチル化解析の結果得られた疾患関連候補メチル化領域の近傍の遺伝子を用いたパスウェイ解析を実施した。その結果「白血球の活性化の制御」を含む複数のパスウェイが検出された。
さらに我々はゲノム研究とエピゲノム研究で得られたデータを統合的に解析することを試みた。疾患に関連する可能性のあるメチル化領域に影響を与えるとして報告されているSNP（meQTL）の中にGWASにおいて関連を示すものがないかを探索した。現在のところ強い関連を示すSNPの同定には至っていないが、今後さらに検出力を高めた解析を検討していく予定である。
以上のゲノム・エピゲノム解析から得られた結果は共に免疫系のパニック障害への関与を示唆しており、今後免疫系に着目したさらなる解析が重要であると考えられる。
|
-
[Journal Article] Epigenome-wide association study of DNA methylation in panic disorder2017
Author(s)
Shimada-Sugimoto, M., T. Otowa, T. Miyagawa, T. Umekage, Y. Kawamura, M. Bundo, K. Iwamoto, M. Tochigi, K. Kasai, H. Kaiya, H. Tanii, Y. Okazaki, K. Tokunaga and T. Sasaki
-
Journal Title
Clinical Epigenetics
Volume: 9:6
Pages: 1-11
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
-
[Journal Article] Candidate Genes in Panic Disorder: Meta-analyses of 23 common variants in major anxiogenic pathways.2016
Author(s)
Howe A, Buttenschøn H, Bani-Fatemi A, Maron E, Otowa T, Erhardt A, Binder E, Gregersen N, Mors O, Woldbye D, Domschke K, Reif A, Shlik J, Koks S, Kawamura Y, Miyashita A, Kuwano R, Tokunaga K, Tanii H, Sasaki T, De Luca V, Smoller J, Koszycki D
-
Journal Title
Molecular Psychiatry
Volume: 21
Pages: 665-679
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Presentation] パニック症のゲノムワイド関連解析のHLAアリルによる層別解析2016
Author(s)
杉本美穂子, 音羽健司, 宮川卓, Khor Seik-Soon, 大前陽輔, 豊岡理人, 柏瀬貢一, 小島裕人, 二神貴臣, 佐治博夫, 佐々木司, 徳永勝士
Organizer
日本組織適合性学会
Place of Presentation
北海道札幌市
Year and Date
2016-10-23
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Epigenome-wide association study of DNA methylation in panic disorder2016
Author(s)
Mihoko Shimada-Sugimoto, Takeshi Otowa, Taku Miyagawa, Nagisa Sugaya, Yoshiya Kawamura, Tadashi Umekage, Hisanobu Kaiya, Kiyoto Kasai, Hisashi Tanii, Yuji Okazaki, Katsushi Tokunaga and Tsukasa Sasaki
Organizer
America Society of Human Genetics 2016
Place of Presentation
Vancouver
Year and Date
2016-10-21
Int'l Joint Research
-
[Presentation] Genome-wide association study in a Japanese sample identifies candidate loci for HLA-DRB1*13:02-negative panic disorder2016
Author(s)
Mihoko Shimada, Takeshi Otowa, Taku Miyagawa, Seik-Soon Khor, Yosuke Omae, Licht Toyo-oka, Nagisa Sugaya, Yoshiya Kawamura, Tadashi Umekage, Akinori Miyashita, Ryozo Kuwano, Hisanobu Kaiya, Kiyoto Kasai, Hisashi Tanii, Yuji Okazaki, Katsushi Tokunaga, Tsukasa Sasaki
Organizer
The 13th International Congress of Human Genetics
Place of Presentation
Kyoto
Year and Date
2016-04-03 – 2016-04-07
