2017 Fiscal Year Annual Research Report
Application of chiral-specificity of amino acids on the novel development of antipsychotic drugs for schizophrenia
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26461713
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| Research Institution | Tokyo Metropolitan Tama Medical Center (Department of Clinical Research) |
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Principal Investigator |
山本 直樹 東京都立多摩総合医療センター(臨床研究・教育研修センター(臨床研究部)), 精神神経科, 部長 (70312296)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | D－アミノ酸 / グリシン / グルタミン酸 / NMDA / PCP |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題では、アミノ酸のキラリティ特異性に着目して、中枢神経系におけるキラル特異的なアミノ酸分子の機能、およびキラル特性を持たないグリシンの、統合失調症を中心とした精神神経疾患における分子病態の解明およびそれに基づいた新な治療法の開発を目指してきた。特に、ストリキニン非感受性グリシン結合部位を持つNMDA型グルタミン酸受容体（以下NMDA受容体）は、グリシンおよびD体セリンがキラリティ選択的に高い親和性で結合することから、統合失調症の治療標的として着目されてきた。さらに、NMDA受容体はフェンサイクリジン(PCP)によって阻害されるが、PCPによって個体発達に依存性の精神病症状の発現が知られていることから、PCPに応答する脳内発現遺伝子を解析し、さらにこれらのヒト相同遺伝子の疾患関連解析を行ってきた。最終年度では、さらに、ストリキニン感受性グリシン受容体が、一部の精神神経疾患の症状発現に関わることを明らかにした。興奮性および抑制性アミノ酸受容体のキラリティ特性に着目した一連の研究によって、新たな精神神経疾患の分子病態および診断法・治療法の開発の端緒が明らかになったということができる。
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[Journal Article] Association studies of WD repeat domain 3 and chitobiosyldiphosphodolichol beta-mannosyltransferase genes with schizophrenia in a Japanese population.2018
Author(s)
Kobayashi M, Jitoku D, Iwayama Y, Yamamoto N, Toyota T, Suzuki K, Kikuchi M, Hashimoto T, Kanahara N, Kurumaji A, Yoshikawa T, Nishikawa T.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 13
Pages: －
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Association of schizophrenia onset age and white matter integrity with treatment effect of D-cycloserine: a randomized placebo-controlled double-blind crossover study2017
Author(s)
Takiguchi K, Uezato A, Itasaka M, Atsuta H, Narushima K, Yamamoto N, Kurumaji A, Tomita M, Oshima K, Shoda K, Tamaru M, Nakataki M, Okazaki M, Ishiwata S, Ishiwata Y, Yasuhara M, Arima K, Ohmori T, Nishikawa T.
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Journal Title
BMC Psychiatry
Volume: 17
Pages: －
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Genetic and molecular risk factors within the newly identified primate-specific exon of the SAP97/DLG1 gene in the 3q29 schizophrenia-associated locus.2017
Author(s)
Uezato A, Yamamoto N, Jitoku D, Haramo E, Hiraaki E, Iwayama Y, Toyota T, Umino M, Umino A, Iwata Y, Suzuki K, Kikuchi M, Hashimoto T, Kanahara N, Kurumaji A, Yoshikawa T, Nishikawa T
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Journal Title
Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet.
Volume: 174
Pages: 798-807
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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