Identification of biological factors related to the pathological condition of postpartum depression using comprehensive epigenome analysis

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26461717
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 中村 由嘉子 名古屋大学, 医学系研究科, 研究員 (60614485)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2018-03-31
• Keywords: 網羅的エピゲノム解析 / 周産期 / うつ病 / DNAメチル化

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、周産期うつ病の病因・病態に関与する生物学的因子を同定し分子病態に基づいた産後うつ病の診断法開発を目指すものであり、妊産婦を対象とした網羅的メチル化解析とin silico解析を行い、産後抑うつ群に特異的なメチル化制御をうける遺伝子領域を同定することにより、産後うつ病の診断法開発を目的とした解析を行った。
妊娠中および産後の抑うつ状態の評価にはエジンバラ産後うつ病自己評価票を用い、妊娠中から産後にかけて抑うつ状態を呈することのない「非抑うつ群」と、産後にのみ抑うつ状態を呈した「産後抑うつ群」を抽出した。産後に採血した末梢血より抽出したDNAサンプルを用いて、非抑うつ群18例、産後抑うつ群18例の計36例のメチル化頻度の差を確認した。網羅的メチル化解析には、Human Methylation 450 BeadChip を用い、約45万カ所のDNAメチル化サイトのメチル化頻度を確認した。統計解析には、メチル化解析の分野で広く用いられている一般化線形モデルを使用した。関連解析の結果、「非抑うつ群」と「産後抑うつ群」で有意差（p＜1.3E-7）のあるメチル化サイトは確認できなかった。関連解析でp値の低かった、上位1,000のメチル化サイトに着目し、1,000サイトの近隣の遺伝子名を用いてThe Database for Annotation, Visualization and Integrated Discovery による解析を行ったところ、軸索誘導などに関連する遺伝子セットが確認された。本研究の結果から、産後うつ病の診断法開発のためには、単一のメチル化サイトや遺伝子に着目するだけでなく、複数の遺伝子やそれらの機能的な偏りに着目した解析が有用であり、今後、さらなる検討が重要であると考えられる。