ストレス応答制御遺伝子と精神疾患エンドフェノタイプの関係性における個人差について

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26461729
• Research Institution: National Center of Neurology and Psychiatry
• Principal Investigator: 藤井 崇 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, その他部局等, 研究員 (10450610)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 脳・神経 / 生理学 / ストレス / 脳神経疾患 / ゲノム

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、ストレス応答における視床下部―下垂体―副腎系（hypothalamic-pituitary-adrenal axis: HPA 系）の制御遺伝子に焦点を絞り研究を行っている。本年は、まずその中の一つFKBP5遺伝子の機能多型rs1360780(C/T)が高齢者でのみ特有の表現型を示すことを発見した。DEX/CRH試験による解析集団を二群に分けた時、50歳より上の集団でのみ、精神疾患リスクアリルとされるTアリルを持つものが、HPA系過抑制の表現型になっていたのである。この発見は患者ではなく、健常者のみを対象として検査した結果であることも衝撃的であった(Fujii et al, Psychoneuroendocrinology　2014)。実はFKBP5遺伝子の機能多型を発見したとき、世界各国の研究者は時間軸の概念を入れることなく研究していた。したがって老人中心の集団を解析していた研究と若者中心の集団を解析した結果が、完全に食い違っており、皆がそのコンフリクトに対して苦しい考察をしていたのである。それを一気に解消した研究であった。この機能多型は認知機能検査においても、解析集団を二群に分けた時、50歳より上の集団でのみ特定の認知機能低下が認められる (Fujii et al, Sci Rep. 2014)。さらに脳画像解析の結果、この遺伝子多型の違いがHPA系の制御にかかわる脳の領域の差を生み出すことを発見しており(Fujii et al, J Psychiatr Res 2014)、FKBP5遺伝子の機能多型rs1360780(C/T)の多面的な機能解析に成功している。

Research Products

• [Journal Article] Effect of the common functional FKBP5 variant (rs1360780) on the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and peripheral blood gene expression. (2014)
  • Author(s): Fujii T, Hori H, Ota M, Hattori K, Teraishi T, Sasayama D, Yamamoto N, Higuchi T, Kunugi H.
  • Journal Title: Psychoneuroendocrinology. Volume: 42 Pages: 89-97.
  • DOI: 10.1016/j.psyneuen.2014.01.007.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Temperament and character in remitted and symptomatic patients with schizophrenia: modulation by the COMT Val158Met genotype. (2014)
  • Author(s): Hori H, Fujii T, Yamamoto N, Teraishi T, Ota M, Matsuo J, Kinoshita Y, Ishida I, Hattori K, Okazaki M, Arima K, Kunugi H.
  • Journal Title: J Psychiatr Res. Volume: 56 Pages: 82-89.
  • DOI: 10.1016/j.jpsychires.2014.05.006.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Cognitive effects of the ANK3 risk variants in patients with bipolar disorder and healthy individuals. (2014)
  • Author(s): Hori H, Yamamoto N, Teraishi T, Ota M, Fujii T, Sasayama D, Matsuo J, Kinoshita Y, Hattori K, Nagashima A, Ishida I, Koga N, Higuchi T, Kunugi H.
  • Journal Title: J Affect Disord. Volume: 158 Pages: 90-96.
  • DOI: 10.1016/j.jad.2014.02.008.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Association between the common functional FKBP5 variant (rs1360780) and brain structure in a non-clinical population. (2014)
  • Author(s): Fujii T, Ota M, Hori H, Hattori K, Teraishi T, Sasayama D, Higuchi T, Kunugi H.
  • Journal Title: J Psychiatr Res. Volume: 58 Pages: 96-101.
  • DOI: 10.1016/j.jpsychires.2014.07.009.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Plasma L-tryptophan concentration in major depressive disorder: new data and meta-analysis. (2014)
  • Author(s): Ogawa S, Fujii T, Koga N, Hori H, Teraishi T, Hattori K, Noda T, Higuchi T, Motohashi N, Kunugi H.
  • Journal Title: J Clin Psychiatry. Volume: 75 Pages: 906-915.
  • DOI: 10.4088/JCP.13r08908.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The common functional FKBP5 variant rs1360780 is associated with altered cognitive function in aged individuals. (2014)
  • Author(s): Fujii T, Ota M, Hori H, Hattori K, Teraishi T, Matsuo J, Kinoshita Y, Ishida I, Nagashima A, Kunugi H.
  • Journal Title: Sci Rep. Volume: 4 Pages: 1-6
  • DOI: 10.1038/srep06696.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] The common functional FKBP5 variant, rs1360780, affects hypothalamic-pituitary-adrenal axis. (2014)
  • Author(s): 藤井崇、堀弘明、太田深秀、服部功太郎、寺石俊也、篠山大明、山本宜子、樋口輝彦、功刀浩
  • Organizer: 第59回日本人類遺伝学会
  • Place of Presentation: タワーホール船堀（東京都）
  • Year and Date: 2014-11-19 – 2014-11-22