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2015 Fiscal Year Research-status Report

蓄積蛋白質の構造異常による認知症の分子病理診断法およびモデル動物の開発

Research Project

Project/Area Number 26461733
Research InstitutionUniversity of Tsukuba

Principal Investigator

新井 哲明  筑波大学, 医学医療系, 教授 (90291145)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords認知症 / 蛋白質 / 病理 / 変性
Outline of Annual Research Achievements

大部分の認知症性疾患においては、タウ、α-シヌクレイン、TDP-43などの蛋白質が細胞内に凝集蓄積する。蓄積蛋白にはリン酸化および断片化が生じている。本研究の目的は、各々の疾患に本質的な蛋白質の異常分子種を明らかにし、蓄積蛋白の生化学的特徴に基づいた分子病理診断法を確立するとともに、ヒト疾患の病態に近いモデル動物を作成することである。今年度の目標は、分子診断法の確立のために、各タウオパチーにおける疾患の本質を示す異常タウ分子種を明らかにすることとした。アルツハイマー病(10例)、ピック病(5例)、進行性核上性麻痺(9例)、皮質基底核変性症(8例)の患者剖検脳から抽出したサルコシル不溶性タウをトリプシンで処理後、免疫ブロットにて解析したところ、トリプシン耐性タウのバンドパターンは、疾患ごとに異なったパターンを示したことから、不溶性タウ線維のコアの構造が疾患によって異なることが示唆された。トリプシンによる切断部位が疾患によって異なることは、質量分析により証明された。これらの結果は、タウオパチーにおいて、プリオン病と同様に、プロテアーゼ耐性タウの生化学解析によって分子病理診断が可能であることを示唆するとともに、疾患特異的なタウ線維の形成機序を明らかにすることがタウオパチーの病態解明につながると考えられた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

今年度の目標での一つである剖検脳を用いた病理生化学解析では、プロテアーゼ耐性タウの解析により、異常タウの構造の特異性が疾患特異的な病理像形成と関連することを明らかにし、タウオパチーとプリオン病と病態の類似性について解明した点で意義深い。さらに、昨年度GRN遺伝子をノックアウトした遺伝子改変マウス脳の病理生化学解析により、タウのリン酸化亢進を明らかにしたが、その結果に基づいたGRN変異を有するヒト剖検脳の解析に着手し、従来指摘されていたTDP-43だけでなくリン酸化タウの蓄積が生じていることを明らかにしつつある。以上から、研究はおおむね順調に進展している。

Strategy for Future Research Activity

疾患患者剖検脳および遺伝子改変マウス脳の病理生化学的解析を継続して行う。さらに、異常蛋白の細胞間伝播による病理進展機序の解明およびモデル動物作成を試みる。

Causes of Carryover

次年度に疾患患者剖検脳および遺伝子改変マウス脳の病理生化学的解析をさらに行うこととしたため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

繰越した費用を使用して、疾患患者剖検脳および遺伝子改変マウス脳の病理生化学的解析により、認知症性疾患の臨床病型および病理構造と蓄積蛋白の生化学的特長との対応を明らかにする。

  • Research Products

    (41 results)

All 2016 2015

All Journal Article (18 results) (of which Peer Reviewed: 17 results) Presentation (21 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Biochemical classification of tauopathies by immunoblot, protein sequence and mass spectrometric analyses of sarkosyl-insoluble and trypsin-resistant tau.2016

    • Author(s)
      Taniguchi-Watanabe S, Arai T, Kametani F, Nonaka T, Masuda-Suzukake M, Tarutani A, Murayama S, Saito Y, Arima K, Yoshida M, Akiyama H, Robinson A, Mann DM, Iwatsubo T, Hasegawa M.
    • Journal Title

      Acta Neuropathol.

      Volume: 131(2) Pages: 267-280

    • DOI

      10.1007/s00401-015-1503-3.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ventilatory Response to Hypercapnia Predicts Dementia with Lewy Bodies in Late-Onset Major Depressive Disorder,2016

    • Author(s)
      Takahashi S, Mizukami K, Arai T, Ogawa R, Kikuchi N, Hattori S, Darby D, Asada T.
    • Journal Title

      J Alzheimers Dis.

      Volume: 6;50(3) Pages: 751-758

    • DOI

      10.3233/JAD-150507.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 睡眠薬と認知症2016

    • Author(s)
      塚田恵鯉子, 新井哲明
    • Journal Title

      月刊カレントテラピー

      Volume: 34 (3) Pages: 220-224

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 前頭側頭葉変性症(FTLD-tau,FTLD-TDP,FTLD-FUS)2016

    • Author(s)
      東 晋二, 新井哲明
    • Journal Title

      老年精神医学雑誌

      Volume: 27(1) Pages: 36-41

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ALS with dementia2016

    • Author(s)
      河上 緒, 新井哲明
    • Journal Title

      Clinical Neuroscience 月刊 臨床神経医学

      Volume: 34(2) Pages: 139-139

  • [Journal Article] Inositol hexakisphosphate kinase 2 promotes cell death in cells with cytoplasmic TDP-43 aggregation.2015

    • Author(s)
      Nagata E, Nonaka T, Moriya Y, Fujii N, Okada Y, Tsukamoto H, Itoh J, Okada C, Satoh T, Arai T, Hasegawa M, Takizawa S
    • Journal Title

      Mol Neurobiol.

      Volume: 0 Pages: 0

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 思春期に窃盗やわいせつ行為等の行動異常が出現し、診断に難渋したハンチントン病の1例2015

    • Author(s)
      河上緒, 新里和弘, 新井哲明, 東晋二, 厚東知成, 大島健一, 渋谷克彦, 日野博昭, 秋山治彦
    • Journal Title

      臨床精神医学

      Volume: 44 Pages: 1201-1205

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 自殺予防におけるゲートキーパー自己効力感尺度 (Gatekeeper self-efficacy scale, GKSES)の開発2015

    • Author(s)
      森田展彰, 太刀川弘和, 遠藤剛, 相羽美幸, 白鳥裕貴, 新井哲明
    • Journal Title

      臨床精神医学

      Volume: 44 Pages: 287-299

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Diagnostic accuracy of cardiac sympathetic imaging with 123I-MIBG myocardial scintigraphy in dementia with Lewy bodies: a multicenter study.2015

    • Author(s)
      Yoshita M, Arai H, Arai H, Arai T et al.
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 10 Pages: 0

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0120540.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Long-term mild-intensity exercise regimen preserves prefrontal cortical volume against aging.2015

    • Author(s)
      Tamura M, Nemoto K, Kawaguchi A, Kato M, Arai T, Kakuma T, Mizukami K, Matsuda H, Soya H, Asada T
    • Journal Title

      Int J Geriatr Psychiatry

      Volume: 30 Pages: 686-694

    • DOI

      10.1002/gps.4205.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Progranulin reduction is associated with increased tau phosphorylation in P301L tau transgenic mice.2015

    • Author(s)
      Hosokawa M, Arai T, Masuda-Suzukake M, Kondo H, Matsuwaki T, Nishihara M, Hasegawa M, Akiyama H
    • Journal Title

      J Neuropathol Exp Neurol.

      Volume: 74 Pages: 158-165

    • DOI

      10.1097/NEN.0000000000000158.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An autopsied case of corticobasal degeneration showing severe cerebral atrophy over a protracted disease course of 16 years.2015

    • Author(s)
      Kondo D, Hino H, Shibuya K, Fujisawa K, Kosaka K, Hirayasu Y, Yamamoto R, Kasanuki K, Minegishi M, Sato K, Hosokawa M, Arai T, Arai H, Iseki E
    • Journal Title

      Neuropathology.

      Volume: 35 Pages: 280-288

    • DOI

      10.1111/neup.12188.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 新しい異常蛋白蓄積症 TDP-43 proteinopathy (特集 精神医学と神経学の境界領域 : 最近のトピックスから)2015

    • Author(s)
      東晋二, 新井哲明
    • Journal Title

      精神医学

      Volume: 57(10) Pages: 833-838

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 思春期に窃盗やわいせつ行為などの行動異常が出現し,診断に難渋したハンチントン病の1例2015

    • Author(s)
      河上 緒, 新里 和弘, 新井 哲明
    • Journal Title

      臨床精神医学

      Volume: 44(9) Pages: 1201-1205

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 前頭側頭葉変性症2015

    • Author(s)
      東晋二, 新井哲明
    • Journal Title

      診断と治療

      Volume: 103(7) Pages: 935-938

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TDP-43蛋白症. 神経病理診断の標準化I.2015

    • Author(s)
      新井哲明
    • Journal Title

      病理と臨床

      Volume: 33 Pages: 283-288

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] タウオパチー病理変化の基礎2015

    • Author(s)
      新井哲明
    • Journal Title

      Dementia Japan

      Volume: 29 Pages: 158-166

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] タウオパチー.2015

    • Author(s)
      新井哲明
    • Journal Title

      Dementia Japan

      Volume: 29 Pages: 156-157

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 神経性食欲不振症に対する体重増加のための必要エネルギー量の検討2016

    • Author(s)
      岩部博子, 根本清貴, 井出政行, 松崎朝樹, 永田幸子, 新井哲明, 宮崎桂子, 増本幸二, 鈴木浩明
    • Organizer
      第19回日本病態栄養学会
    • Place of Presentation
      横浜(パシフィコ横浜)
    • Year and Date
      2016-01-09 – 2016-01-10
  • [Presentation] Clozapine投与中に再燃した統合失調症に対し、lamotrigineの併用が奏功した1例-当院でのclozapine症例の検討も含めて-2015

    • Author(s)
      織内直毅, 塚田恵鯉子, 野尻美流, 石井映美, 新井哲明
    • Organizer
      第105回学術集会プログラム 第20回専門医制度生涯教育研修会プログラム
    • Place of Presentation
      東京(AP東京八重洲通り11階L+Mルーム)
    • Year and Date
      2015-11-14 – 2015-11-14
  • [Presentation] 家族性アルツハイマー病の脳内でAβ42産生は亢進しているか?2015

    • Author(s)
      田上真次, 柳田寛太, 児玉高志, 新井哲明, 池内健, 武田雅俊, 大河内正康
    • Organizer
      第34回日本認知症学会学術集会
    • Place of Presentation
      青森(リンクステーションホール青森・ホテル青森)
    • Year and Date
      2015-10-02 – 2015-10-04
  • [Presentation] NAT解析を用いた認知症予防プログラムの取組み2015

    • Author(s)
      田中美枝子, 朝田隆, 新井哲明, 高橋晶, 上田哲也, 佐野明子, 武者利光
    • Organizer
      第34回日本認知症学会学術集会
    • Place of Presentation
      青森(リンクステーションホール青森・ホテル青森)
    • Year and Date
      2015-10-02 – 2015-10-04
  • [Presentation] MIBG心筋シンチグラフィーと脳ドパミントランスポーターシンチグラフィーとの相関性2015

    • Author(s)
      塚田恵鯉子, 根本清貴, 新井哲明
    • Organizer
      第34回日本認知症学会学術集会
    • Place of Presentation
      青森
    • Year and Date
      2015-10-02 – 2015-10-04
  • [Presentation] 標準失語症検査を用いた原発性進行性失語症の比較検討2015

    • Author(s)
      塚田恵鯉子, 越部裕子, 東晋二, 根本清貴, 朝田隆, 新井哲明
    • Organizer
      第34回日本認知症学会学術集会
    • Place of Presentation
      青森(リンクステーションホール青森・ホテル青森)
    • Year and Date
      2015-10-02 – 2015-10-04
  • [Presentation] tangle-predominant dementiaの精神医学的特徴2015

    • Author(s)
      河上緒, 新井哲明, 新里和弘, 大島健一, 勝瀬大海, 赤津裕康, 橋詰良夫, 池田研二, 秋山治彦
    • Organizer
      第34回日本認知症学会学術集会
    • Place of Presentation
      青森(リンクステーションホール青森・ホテル青森)
    • Year and Date
      2015-10-02 – 2015-10-04
  • [Presentation] グラニュリン変異脳における神経変性疾患関連タンパク質の重複蓄積2015

    • Author(s)
      細川雅人, 新井哲明, 近藤ひろみ, 長谷川成人, 秋山治彦
    • Organizer
      第34回日本認知症学会学術集会
    • Place of Presentation
      青森(リンクステーションホール青森・ホテル青森)
    • Year and Date
      2015-10-02 – 2015-10-04
  • [Presentation] PSPとCBPの生化学2015

    • Author(s)
      新井哲明
    • Organizer
      第34回日本認知症学会学術集会
    • Place of Presentation
      青森(リンクステーションホール青森・ホテル青森)
    • Year and Date
      2015-10-02 – 2015-10-04
  • [Presentation] Tau accumulation in the nucleus accumbens in tangle-predominant dementia.2015

    • Author(s)
      Arai T
    • Organizer
      The 9th International Congress of the Asian Society Against Dementia
    • Place of Presentation
      熊本(KKRホテル熊本)
    • Year and Date
      2015-09-15 – 2015-09-15
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] この10年でインターネットの自殺関連情報は変わったか?―自殺関連サイトの定点調査―2015

    • Author(s)
      袖山紀子, 太刀川弘和, 石井竜介, 岩岡寛海, 小倉宏三, 根本清貴, 新井哲明
    • Organizer
      第12回日本うつ病学会総会
    • Place of Presentation
      東京(京王プラザホテル・NSスカイカンファレンス)
    • Year and Date
      2015-07-17 – 2015-07-19
  • [Presentation] 自殺再企図防止事業における再企図例、介入中断例の検討: 自らつながりを求めない1群について2015

    • Author(s)
      太刀川弘和, 白鳥裕貴, 山田典子, 大塚敬士, 土井永史, 新井哲明, 朝田隆
    • Organizer
      第12回日本うつ病学会総会
    • Place of Presentation
      東京東京(京王プラザホテル・NSスカイカンファレンス)
    • Year and Date
      2015-07-17 – 2015-07-19
  • [Presentation] 肝性脳症にうつ病を併発した1例2015

    • Author(s)
      山本駿, 塚田恵鯉子, 野尻美流, 福田邦明, 新井哲明
    • Organizer
      第104回東京精神医学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京(東京大学医学部附属病院 入院棟A 15階 大会議室)
    • Year and Date
      2015-07-04 – 2015-07-04
  • [Presentation] BPSDを理由に精神科に入院した認知症患者の治療および転帰の実態2015

    • Author(s)
      新井哲明, 池田学, 烏帽子田彰, 北村立, 松岡照之, 安野史彦, 横田修, 安部秀三, 栗田裕文, 畑中公孝, 田中芳郎, 大川恵子, 池嶋千秋, 太刀川弘和, 朝田隆
    • Organizer
      第30回日本老年精神医学会,
    • Place of Presentation
      横浜(パシフィコ横浜)
    • Year and Date
      2015-06-13 – 2015-06-13
  • [Presentation] 東日本大震災後3年間の被災3県の自殺率: 月別推移の時系列分析2015

    • Author(s)
      太刀川弘和, 相羽美幸, 高橋あすみ, 高橋晶, 新井哲明, 朝田隆
    • Organizer
      第111回日本精神神経学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪(大阪国際会議場・リーガロイヤルホテル大阪)
    • Year and Date
      2015-06-06 – 2015-06-06
  • [Presentation] 縦裂型精神科身体科連携による自殺企図患者のフォローアップ効果の検討2015

    • Author(s)
      白鳥裕貴, 太刀川弘和, 山田典子, 大塚敬士, 妹尾栄一, 土井永史, 新井哲明, 朝田隆
    • Organizer
      第111回日本精神神経学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪(大阪国際会議場・リーガロイヤルホテル大阪)
    • Year and Date
      2015-06-06 – 2015-06-06
  • [Presentation] 地域連携および入院による食事・運動療法が有効であったアルコール使用障害と過食性障害の1例2015

    • Author(s)
      星野直美, 根本清貴, 神崇慶, 新井哲明, 朝田隆
    • Organizer
      第111回日本精神神経学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪(大阪国際会議場・リーガロイヤルホテル大阪)
    • Year and Date
      2015-06-06 – 2015-06-06
  • [Presentation] うつ病における音声バイオマーカーの検討2015

    • Author(s)
      田口高也, 太刀川弘和, 根本清貴, 鈴木雅之, 長野徹, 立花隆輝, 西村雅史, 新井哲明, 朝田隆
    • Organizer
      第111回日本精神神経学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪(大阪国際会議場・リーガロイヤルホテル大阪)
    • Year and Date
      2015-06-06 – 2015-06-06
  • [Presentation] 抗精神病薬の内服を開始後、ジストニア、ジスキネジアによる嚥下困難などを呈し治療に難渋したうつ病の1例2015

    • Author(s)
      正司健太郎, 朝田隆, 新井哲明, 佐々木恵美, 井出政行
    • Organizer
      第111回日本精神神経学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪(大阪国際会議場・リーガロイヤルホテル大阪)
    • Year and Date
      2015-06-06 – 2015-06-06
  • [Presentation] 強い不安・焦燥感を主体とした嗜銀果粒性認知症とレビー小体型認知症の合併が疑われた2症例2015

    • Author(s)
      関根彩, 根本清貴, 神崇慶, 畑中公孝, 新井哲明, 朝田隆
    • Organizer
      第111回日本精神神経学会学術総会
    • Place of Presentation
      大阪(大阪国際会議場・リーガロイヤルホテル大阪)
    • Year and Date
      2015-06-06 – 2015-06-06
  • [Presentation] 非定型タウオパチーの二剖検例2015

    • Author(s)
      河上緒, 新井哲明, 池田研二, 大島健一, 新里和弘, 細川雅人, 長谷川成人, 秋山治彦
    • Organizer
      第56回日本神経病理学会総会学術研究会
    • Place of Presentation
      福岡(九州大学医学部百年講堂)
    • Year and Date
      2015-06-05 – 2015-06-05
  • [Book] 認知症などの器質性疾患の前触れとしてのうつ病・うつ状態 Depression Frontier 1.2016

    • Author(s)
      樋口輝彦 監修. 朝田 隆, 内富庸介, 熊野宏昭, 野村総一郎, 渡邉義文 編
    • Total Pages
      150
    • Publisher
      医薬ジャーナル社
  • [Book] こう読む認知症 原因診断のための脳画像2015

    • Author(s)
      松田博史, 朝田隆編
    • Total Pages
      362
    • Publisher
      株式会社ぱーそん書房

URL: 

Published: 2017-01-06  

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