2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of the animal models and diagnostic methods of dementia based on the molecular and pathological analyses of conformational abnormality of aggregated proteins
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26461733
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
新井 哲明 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90291145)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 認知症 / 蛋白質 / 病理 / 変性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
認知症性疾患の大部分では、タウ、α-シヌクレイン、TDP-43などの蛋白質が細胞内に凝集蓄積する。本研究の目的は、蓄積蛋白の生化学的特徴に基づいた分子病理診断法を確立するとともに、ヒト疾患の病態に近いモデル動物を作成することである。平成26年度、GRN遺伝子をノックアウトした遺伝子改変マウス脳を病理生化学に解析し、タウのリン酸化が亢進するという結果を得た。そこで、今年度はGRN変異を有するヒト剖検脳の解析を行った。脳組織は、Banner Sun Health Research Institute（アメリカ）から供与された4例とUniversity of Manchester（イギリス）から供与された9例である。前者は、凍結切片を用いた免疫組織化学染色および凍結脳の生化学的解析を、後者はパラフィン切片を用いた免疫組織化学染色を行った。
前者の4例では、１例が神経細胞およびグリア細胞内の広汎なタウ蓄積、１例はα-シヌクレイン陽性構造のびまん性出現、１例はアルツハイマー病と同等のアミロイドβ蛋白およびタウの蓄積、１例はBraak III-IV程度のタウ蓄積という結果であり、4例中3例は異常蛋白蓄積を呈していた。生化学的にも、サルコシル不溶性画分に不溶性タウあるいは不溶性α-シヌクレインが検出された。一方、後者のパラフィン切片での検討では、蛋白蓄積について対照群と有意な差は認めらなかった。
GRN変異はこれまでタウ陰性とされてきたが、若年例でタウやα-シヌクレインの高度蓄積例があることが分かった。以上から、GRN変異は、TDP-43だけでなく、タウおよびα-シヌクレインの蓄積も促進する可能性がある。ただし、蓄積の程度はパラフィン切片で差を検出できるほど強いものではないかもしれない。今後、GRN変異例について、高感度の免疫染色や凍結脳の生化学的手法での再検討が必要と思われた。
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[Journal Article] Inositol Hexakisphosphate Kinase 2 Promotes Cell Death in Cells with Cytoplasmic TDP-43 Aggregation.2016
Author(s)
Nagata E, Nonaka T, Moriya Y, Fujii N, Okada Y, Tsukamoto H, Itoh J, Okada C, Satoh T, Arai T, Hasegawa M, Takizawa S.
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Journal Title
Mol Neurobiol.
Volume: 53(8)
Pages: 5377-83
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Chorea as a clinical feature of the basophilic inclusion body disease subtype of fused-in-sarcoma-associated frontotemporal lobar degeneration.2016
Author(s)
Kawakami I, Kobayashi Z, Arai T, Yokota O, Nonaka T, Aoki N, Niizato K, Oshima K, Higashi S, Katsuse O, Hosokawa M, Hasegawa M, Akiyama H.
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Journal Title
Acta Neuropathol Commun.
Volume: 4;4
Pages: 36
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 認知症と異常蛋白.2016
Author(s)
新井哲明
Organizer
第35回日本認知症学会学術集会
Place of Presentation
東京国際フォーラム 東京 千代田区
Year and Date
2016-12-01 – 2016-12-03
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[Presentation] うつ状態と著明な体重減少で精神科に受診した後、呼吸不全となったFTD-MNDを疑う3症例.2016
Author(s)
野尻 美流, 塚田 恵鯉子, 三宅 善嗣, 森山 哲也, 田村 昌士, 石川 和宏, 入山 大希, 加藤 幹朗, 辻 浩史, 中馬越 清隆, 石井 一弘, 石川 正憲, 玉岡 晃, 新井 哲明
Organizer
第112回日本精神神経学会学術総会
Place of Presentation
幕張メッセ 千葉 千葉
Year and Date
2016-06-02 – 2016-06-04
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[Presentation] 平成27年関東・東北豪雨における常総市水害支援（1）茨城県こころのケアチームの急性期活動.2016
Author(s)
高橋 晶, 太刀川 弘和, 今村 芳博, 石川 正憲, 根本 清貴, 南場 陽一, 塚田 恵鯉子, 石川 和宏, 河合 伸念, 堀 孝文, 新井 哲明, 高橋 祥友
Organizer
第112回日本精神神経学会学術総会
Place of Presentation
幕張メッセ 千葉 千葉
Year and Date
2016-06-02 – 2016-06-04
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[Presentation] 平成27年関東・東北豪雨における常総市水害支援（3）茨城県認知症疾患医療センターの訪問活動.2016
Author(s)
新井 哲明, 安部 秀三, 岡田 正樹, 須磨崎 加寿子, 高濱 浩輔, 田中 芳郎, 山田 武, 高橋 晶, 根本 清貴, 太刀川 弘和, 河合 伸念, 東 晋二, 塚田 恵鯉子, 江湖山 さおり, 堀 孝文
Organizer
第112回日本精神神経学会学術総会
Place of Presentation
幕張メッセ 千葉 千葉
Year and Date
2016-06-02 – 2016-06-04
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[Presentation] 変性（タウ）１2016
Author(s)
新井哲明
Organizer
第57回日本神経病理学会総会学術研究会
Place of Presentation
ホテルニューキャッスル 青森 弘前
Year and Date
2016-06-01 – 2016-06-03
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[Presentation] 初診時に緊張病症候群と診断された FTLD-TDP の一例．2016
Author(s)
渡辺亮平, 河上緒, 朝岡俊泰, 大島健一, 新里和弘, 東 晋二, 女屋光基, 新井信隆, 長谷川成人, 秋山治彦, 新井哲明
Organizer
第57回日本神経病理学会総会学術研究会
Place of Presentation
ホテルニューキャッスル 青森 弘前
Year and Date
2016-06-01 – 2016-06-03
