2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of prediction system for chemotherapy-induced side effects based on cytokine gene polymorphism
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26461912
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
坂本 和彦 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (50420526)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡山 直子 山口大学, 医学部附属病院, 副臨床衛生検査技師長 (40420541)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | サイトカイン / 遺伝子多型 / 抗癌剤 / 副作用予測 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は抗癌剤である５‐フルオロウラシル（5FU）とシスプラチン（CDDP）を用いた化学療法時の副作用に対してサイトカイン遺伝子多型を用いた予測システムを構築しテーラーメイド化した抗癌剤治療の開発である。これまでに食道癌を中心に抗癌剤治療を受けた200例の患者から同意を得ることができた。患者の状態（年齢、性別、合併症、原疾患名、癌進行度など）、使用した抗癌剤（5FU, CDDPなど）、放射線治療併用の有無、化学療法による副作用（貧血、白血球減少、血小板減少、口内炎、下痢など）、その程度（Grade 0-4;有害事象）を可能な限り収集、記録した。また患者から採血、遺伝子を採取し前炎症性サイトカインであるIL-1β・TNFα、IL-1の受容体に拮抗するIL-1RA、炎症性サイトカインであるIL-6、抗炎症性サイトカインであるIL-10、抗腫瘍性サイトカインであるIL-18、マクロファージ遊走阻止因子であるMIF（macrophage migration inhibitory factor）の7種類のサイトカインのプロモーター領域の遺伝子多型を対立遺伝子特異的PCR法で解析した。集積した症例の遺伝子多型データ、臨床検査データを用いて、各種の副作用出現に関連する危険因子を統計学的に解析した。統計学的に化学療法の副作用である口内炎とサイトカイン遺伝子多型との間に関連性を認め学術論文として報告した。工学部との共同作業で、測定した複数の臨床病理学的因子、遺伝子多型の組み合わせにより各種副作用がどのくらいの確率で発症するのかを計算する予測システムを開発中である。
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