2016 Fiscal Year Annual Research Report
Innovation of diagnosis and treatment for SIRS by intracellular trafficking of CXCR1 and CXCR2 in neutrophils.
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26461919
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
蒲原 英伸 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (90398222)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木下 順弘 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (30195341) [Withdrawn]
鷺島 克之 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (40336235)
田代 貴大 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (00613340)
新森 大佑 熊本大学, 医学部附属病院, 診療助手 (70635789) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | CXCR1/2 / CXCL8 / SIRS / Rab / neutrophil |
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| Outline of Annual Research Achievements |
CXCL8は受容体と結合し、一旦細胞内に取り込まれれ(Internalization)、細胞表面の受容体の発現は減少するが、その後、迅速に細胞表面に受容体の発現が回復していることがFACSを用いた検証にて明らかとなった。この反応は翻訳阻害剤下においても確認され、受容体のInternalization後のRecyclingである可能性が示唆された。この反応はNF kappaBの阻害薬であるCurcuminにより抑制された。細胞内のOrganelle間における分子の輸送にはG-protein coupled receptorが関与しており、中でもRab familyは輸送の各行程に関与していることが報告されてきた。 IP-Western blottingにより、受容体はCXCL8と結合した後、Rab11との結合が増加していた。このことはCXCL8の刺激により、受容体がInternalizationされ、Rab11との結合状態で細胞内にて移動していることを示唆する。FACS等の解析により、細胞表面に受容体は回復していく。また、この反応はCurcuminの存在下にて、CXCR1-Rab11およびCXCR2-Rab11の結合量が増加した。Endosomeにおいてphaophatase, protease等により、受容体の中和もしくは分解と処理されていくが、Rab11はendosomeにおける処理後の分子のrecycleに関与していることが示されている。CXCR1-Rab11およびCXCR2-Rab11の細胞内での増加は受容体の細胞表面への移動(Recycling)の停滞を示唆している。このことはCurcuminはRab11の活性を抑制していることを示唆する。以上、CXCL8の受容体の細胞表面のDownregulationにRecyclingが関与していることが示唆された。
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