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2015 Fiscal Year Research-status Report

過冷却プログラム凍結したヒト肝幹細胞を利用した再生外科治療の橋渡し的基礎研究

Research Project

Project/Area Number 26461921
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

水口 徹  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30347174)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 谷水 直樹  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (00333386)
平田 公一  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (50136959)
三高 俊広  札幌医科大学, 医学部, 教授 (50231618)
石井 雅之  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (50643201)
市戸 義久  札幌医科大学, 医学部, 研究員 (80452978)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords幹細胞 / 肝細胞 / 手術 / 腹腔鏡
Outline of Annual Research Achievements

これまでに肝幹細胞のバンク化を進めていく上で、検体材料から細胞分離と細胞の性質を解析してきた。その過程で、継代可能な肝幹細胞の単離と培養に成功し、現在、特許を出願したところである(特願2016-16210号)。培養基質に工夫を加え、基質Xと基質Yを使用することで、再増殖可能な肝細胞の培養法を開発した。加えて、基質特異的な細胞接着性を発見し、発表の準備を行っている。これらの中心的研究に加えて、副次的研究については公開し、発表してきた。細胞単離のためには脳死ドナーや生体ドナーが考えられる。細胞移植の為に過大な侵襲を宿主に与えることは倫理上許容範囲を逸脱しており、低侵襲な組織採取法の開発が望まれる。細胞採取に際して腹腔鏡を使用した方法は、理想的ではあるが、手術の難易度は高く、術中に起きうる出血などの偶発症に対応しにくい。体外式に肝血流をコントロールする方法を開発し、特許を取得した(特許第5788893号)ので、紙面にて発表した(Mizuguchi T, et al. Surg Laparosc Endosc Percutan Tech 2015;25:e16-20)。従来の開腹手術と腹腔鏡手術の成績を比較することは容易ではなく、倫理的にも質の高い研究は計画しにくい。統計学的に均一な対象を選択するプロペンシティー解析を用いて、手術の短期成績と長期成績に関して明らかにした(Meguro M, Mizuguchi T, et al. Surgery 2015 ;158:573-87)。また、対象患者の年齢によっても手術の成績は異なることが推測されるが、これまでの多くの報告では若年者と高齢者に相違を認めていなかった。そこで、メタ解析を疾患ごとに行い、高齢者に特有な手術リスクを明らかにした(Mizuguchi T, et al. Surg Today 2015;45:259-270)。これに加え、体外式人工肝臓への応用を考慮した胆管再構成の基礎実験に着手し発表した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

キメラマウスを作成し、現在、解析を行っている。加えて、細胞単離と培養法の開発に成功し、特許の申請を行うところまで終了した。当初の研究計画では予想されなかった成果であり、計画以上と考えている。

Strategy for Future Research Activity

キメラマウスの解析を行い、凍結細胞のロット確認を行っていく。特許の申請に加えて、企業への導出を念頭に開発交渉に入りたい。

  • Research Products

    (11 results)

All 2016 2015 Other

All Int'l Joint Research (2 results) Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Int'l Joint Research] UCSF/Beioff's Children Hospital/Oakland(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      UCSF/Beioff's Children Hospital/Oakland
  • [Int'l Joint Research]

    • # of Other Countries
      1
  • [Journal Article] New technique of extracorponeal hepatic inflow control for pure laparoscopic liver resection.2015

    • Author(s)
      Mizuguchi T, Kawamoto M, Nakamura Y, Meguro M, Harada K, OtaS , Hui TT, and Hirata K.
    • Journal Title

      Surg Laparosc Endosc Percutan Tech

      Volume: 25 Pages: e16-e20

    • DOI

      10.1007/s00595-013-0534-4

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The impact of aging on morbidity and mortality after liver resection: a systematic review and meta-analysis.2015

    • Author(s)
      Mizuguchi T, Kawamoto M, Meguro M, Okita K, Ota S, Ishii S, Ueki T, Kimura Y, Furuhata T, Hirata K.
    • Journal Title

      Surg Today

      Volume: 45 Pages: 259-270

    • DOI

      10.1007/s00595-014-0863-y.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Prognostic roles of preoperative a-fetoprotein and des-g-carboxy prothrombin in hepatocellular carcinoma patients.2015

    • Author(s)
      Meguro M, Mizuguchi T, Nishidate T, Okita K, Ishii M, Ota S, Ueki T, Akizuki E, Hirata K.
    • Journal Title

      World J Gastroenterol

      Volume: 21 Pages: 4933-4945

    • DOI

      10.3748/wjg.v21.i16.4933

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Clinical comparison of laparoscopic and open liver resection after propensity matching selection.2015

    • Author(s)
      Meguro M, Mizuguchi T, Kawamoto M, Ota S, Ishii M, Nishidate T, Okita K, Kimura Y, Hirata K.
    • Journal Title

      Surgery

      Volume: 158 Pages: 573-587

    • DOI

      10.1016/j.surg.2015.02.031

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] An extracorponeal hepatic inflow control for pure laparoscopic liver resection can extend an indication of liver resection.2016

    • Author(s)
      606Mizuguchi T, Meguro M, Okita K, Nishidate T, Ueki T, Akizuki E, Imamura M, Kutomi G, Kimura Y, Takemasa I.
    • Organizer
      SAGES 2016 Surgical Spring Week
    • Place of Presentation
      Boston, USA
    • Year and Date
      2016-03-16 – 2016-03-19
  • [Presentation] 腹腔鏡下肝部分切除を究める経過中の報告2015

    • Author(s)
      水口 徹, 目黒 誠, 沖田 憲司, 西舘 敏彦, 植木 知身, 久能 大助, 信岡 隆幸, 伊東 竜哉, 木村 康利, 太田 盛道, 平田 公一, 古畑 智久
    • Organizer
      第28回日本内視鏡外科学会総会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場 (大阪市)
    • Year and Date
      2015-12-10 – 2015-12-12
  • [Presentation] 高齢者に対する肝切除術の治療成績 システマティクレヴューとメタ解析2015

    • Author(s)
      水口 徹, 目黒 誠, 沖田 憲司, 西舘 敏彦, 久能 大助, 植木 知身, 秋月 恵美, 信岡 隆幸, 今村 将史, 木村 康利, 平田 公一
    • Organizer
      第77回日本臨床外科学会総会
    • Place of Presentation
      福岡国際会議場 (福岡県福岡市)
    • Year and Date
      2015-11-26 – 2015-11-28
  • [Presentation] Front line in open and endoscopic liver surgery-perspective strategy and technique.2015

    • Author(s)
      Mizuguchi T, Meguro M, Nishidate T, Okita K, Imamura M, Nobuoka T, Kimura Y, Ito T, Furuhata T, Hirata K.
    • Organizer
      第27回日本肝胆膵外科学会・学術集会
    • Place of Presentation
      ホテルグランパシフィックLE DAIBA (東京都港区)
    • Year and Date
      2015-06-11 – 2015-06-13
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 小型肝細胞の継代培養法2016

    • Inventor(s)
      三高俊広、石井雅之、市戸義久、谷水直樹、水口徹、平田公一.
    • Industrial Property Rights Holder
      三高俊広、石井雅之、市戸義久、谷水直樹、水口徹、平田公一.
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2016-16210号
    • Filing Date
      2016-01-29

URL: 

Published: 2017-01-06   Modified: 2022-01-27  

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