Therapeutic effects on cancer stem cells using dendritic-cell vaccine pulsed by cancer cells derived from malignant pleural or peritoneal fluid

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26461934
• Research Institution: Tottori University
• Principal Investigator: 辻谷 俊一 鳥取大学, 医学部附属病院, 教授 (30188544)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: がん幹細胞 / 樹状細胞 / 癌性腹膜炎

Outline of Annual Research Achievements

癌性胸腹膜炎の新たな治療を開発するために、胸腹水がん細胞をlysateとして抗原提示細胞である樹状細胞(DC)ワクチンを誘導し、多様ながん抗原を標的とする細胞障害性T細胞(CTL)の誘導を試みた。はじめに、腹膜播種を有するがん患者16例において癌性腹水中のがん細胞を難治性腹水濾過濃縮再静注法(CART)により濾過フィルター内に回収し、FACSを用いてCD45-EpCAM+がん細胞を分離した。すべての症例で2.4x105以上のがん細胞数を回収することができた。これは腫瘍をlysateとしてDCにパルスし、7回分のDCワクチンとして利用可能な量であり、臨床例でのワクチン治療が可能であると判断できた。腹水癌細胞に含まれるがん幹細胞に対してもlysateをパルスしたDCワクチンが有効か明らかにするために、5例の胃癌患者から回収した腹水がん細胞をFACSによりソーティングし、CD44+がん幹細胞とCD44-がん細胞に分離し、それぞれのlysateをパルスしたDCワクチンを作成した。いずれのlysateをパルスした場合でも、十分に成熟したDCを誘導することが可能であった。HLA*A-2402を示した3例の胃癌患者でlysateパルスDCにより、臨床的に有効性が期待できるWT1およびCEAを標的とするCTLの誘導が可能か明らかにするためにテトラマー解析を行った。その結果、いずれのlysateを用いた場合も十分なWT1-CTLならびにCEA-CTLは誘導できなかった。今後はELISPOTなどの検出方法を用いて検討する必要があるものと示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Gastric cancer treated by endoscopic submucosal dissection or endoscopic mucosal resection in Japan from 2004 through 2006: JGCA nationwide registry conducted in 2013 (2017)
  • Author(s): Tanabe S, Hirabayashi S, Oda I, Ono H, Nashimoto A, Isobe Y, Miyashiro I, Tsujitani S, Seto Y, Fukagawa T, Nunobe S, Furukawa H, Kodera Y, Kaminishi M, Katai H
  • Journal Title: Gastric Cancer Volume: 15 Pages: -
  • DOI: 10.1007/s10120-017-0699-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Five-year survival analysis of surgically resected gastric cancer cases in Japan: a retrospective analysis of more than 100,000 patients from the nationwide registry of the Japanese Gastric Cancer Association (2001-2007) (2017)
  • Author(s): Katai H, Ishikawa T, Akazawa K, Isobe Y, Miyashiro I, Oda I, Tsujitani S, Ono H, Tanabe S, Fukagawa T, Nunobe S, Kakeji Y, Nashimoto A; Registration Committee of the Japanese Gastric Cancer Association
  • Journal Title: Gastric Cancer Volume: 17 Pages: -
  • DOI: 10.1007/s10120-017-0716-7
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Lung adenocarcinoma may be a more susceptive subtype to a dendritic cell-based cancer vaccine than other subtypes of non-small cell lung cancers: a multicenter retrospective analysis (2016)
  • Author(s): Takahashi H, Shimodaira S, Ogasawara M, Ota S, Kobayashi M, Abe H, Morita Y, Nagai K, Tsujitani S, Okamoto M, Suzuki Y, Nakanishi Y, Yonemitsu Y; DC Vaccine Study Group at the Japanese Society of Immunotherapy and Cell Therapy
  • Journal Title: 10.1007/s00262-016-1872-z Volume: 65 Pages: 1099-1111
  • DOI: 10.1007/s00262-014-1554-7
  • Peer Reviewed