2014 Fiscal Year Research-status Report
末梢血由来MDSCおよびトランスジェニックブタ細胞を用いた異種移植拒絶反応の抑制
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26461944
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
前田 晃 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 招へい研究員 (00319708)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | MDSC / マクロファージ / 細胞障害活性 / 異種移植 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
Myeloid Derive Suppressor Cells (MDSC)は自然免疫および獲得免疫の両方を抑制する非常に多能な免疫抑制性の細胞である。そもそもは癌患者においてMDSCは癌細胞周囲に集積し、癌細胞のimmune escapeに関与していることが報告されたが、その免疫抑制効果は移植における拒絶反応においても有効であることが報告されている。
異種移植においても過去に我々はNK細胞および細胞障害性T細胞による細胞障害活性を抑制することを報告した。Xenotransplantation 2014; 21:46-56, Transplant Proc; 2014; 46: 1254-5
今回はさらに研究を推し進め、MDSCがマクロファージによる細胞障害活性を抑制することが我々の手により明らかとなった。またIDO-1インヒビターの投与によりこの抑制効果が消失したことよりIDO-1依存的なメカニズムによりマクロファージの機能を抑制していることが明らかとなった。
この成果は、2014年の第50回日本移植学会において口頭発表した。これらの結果はMDSCの非常に多能な機能を示しており、異種移植においても有効であることを示している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
MDSCの異種移植における機能に関してのin vitroの研究はおおむね順調に進行している。現在までにNK,CTL,マクロファージなどの細胞障害活性を抑制することを確認し報告した。
さらにヒト遺伝子のブタ血管内皮細胞への導入も行っており、いくつかの遺伝子に関してはすでにクローニングも終了し、ヒト遺伝子発現株を樹立している。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後はMDSCの機能に関する研究をさらに推し進めるとともに、今までと同様ブタ血管内皮細胞への遺伝子導入とクローニングを続ける。
さらにin vivo研究のために必要なNOGマウスを実験動物施設へ導入するための準備を行う。
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