MDSC-induced suppression of xenogeneic rejection in combination with gene-modification in porcine endotherial cells

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26461944
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 前田 晃 大阪大学, 医学系研究科, 招へい研究員 (00319708)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: MDSC / 異種移植 / 拒絶反応 / トレランス

Outline of Annual Research Achievements

Myeloid Derived Suppressor Cells (MDSC)は自然免疫および獲得免疫の双方を抑制する非常に多能な免疫抑制細胞である。我々はヒト末梢血よりこのMDSCを非常に効率的に誘導する方法を確立し、さらにこの手法で得られたMDSCはNK細胞、細胞傷害性T細胞、マクロファージによる異種拒絶反応を著明に抑制することを明らかにした (Xenotransplantation 2014:21:46-56,Transplant proc 2014:46:1254-5, Transpl Immunol 2015:33:140-5)。
またこのMDSCによって誘導される免疫抑制のメカニズムも明らかにした。MDSCにおいては非常に高いIDO-1の発現を認め、IDO-1インヒビターの投与により抑制効果が消失したことからMDSCはIDO-1依存的に様々な免疫細胞による拒絶反応を強力に抑制していることが明らかとなった。
さらに様々なgene-modified ブタ血管内皮細胞における異種移植拒絶反応の抑制効果も検討した(Transpl immunol 2015:32:109-15)。これらの結果は、gene-modified ブタ臓器若しくはブタ細胞をMDSCと併用することにより、さらに強力な異種移植に対する免疫寛容が誘導され、異種移植臓器若しくは細胞のさらなる長期生存が得られる可能性を示している。

Research Products

• [Journal Article] HLA-G1, but not HLA-G3, suppresses human monocyte/macrophage-mediated swine endothelial cell lysis. (2016)
  • Author(s): Eguchi H, Maeda A, Lo PC, Matsuura R, Esquivel EL, Asada M, Sakai R, Deguchi K, Ueno T, Okuyama H, Miyagawa S
  • Journal Title: Tranplant proceedings Volume: 48 Pages: 1285-1287
  • DOI: 10.1016/j.transprocceed.2015
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Human HLA-Ev (147) Expression in Transgenic Animals. (2016)
  • Author(s): Akira Maeda, Thuy-vy Choi, Pei-Chi Lo, Rieko Sakai, Mayumi Asada, Kazuaki Yamanaka, Kengo Nakahata, Rei Matsuura, Hiroshi Eguchi, Hiroomi Okuyama, Shuji Miyagawa
  • Journal Title: Tranplant proceedings Volume: 48 Pages: 1323-1325
  • DOI: 10.1016/j.transprocceed.2015
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of a Synthetic Gene of CTDM by Transgenic Animals. (2016)
  • Author(s): Sakai R, Maeda A, Matsuura R, Eguchi H, Lo P, Hasuwa H, Ikawa M, Nakahata K, Zenitani M, Yamamichi T, Umeda S, Okuyama H, Miyagawa S.
  • Journal Title: Tranplant proceedings Volume: 48 Pages: 1279-1281
  • DOI: 10.1016/j.transprocceed.2015
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The strategies for preventing the macrophage-mediated rejection in xenotransplantation (2016)
  • Author(s): 前田 晃
  • Organizer: Joint Conference 5th KXA symposium & 12th Seoul Forum on xenotransplantation
  • Place of Presentation: Seoul, Korea
  • Year and Date: 2016-11-24 – 2016-11-24
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] Human CD200 suppresses the M0 macrophage-mediated cytotoxicity in xenotransplantation (2016)
  • Author(s): 前田 晃, Pei-Chi Lo, Thuy-vy Choi, 坂井理恵子, 浅田麻友美, 山中和明, 中畠 健吾, 松浦 玲、江口 寛, 奥山宏臣、宮川周士
  • Organizer: 26th international congress of the transplantation society
  • Place of Presentation: Hong Kong,China
  • Year and Date: 2016-08-18 – 2016-08-23
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] SCR-4 is required for CD55-induced suppression on macrophage-mediated cytotoxicity. (2016)
  • Author(s): 坂井理恵子, Pei-Chi Lo, Thuy-vy Choi, 前田 晃, 浅田麻友美, 山中和明, 中畠 健吾, 松浦 玲、江口 寛, 奥山宏臣、宮川周士
  • Organizer: 26th international congress of the transplantation society
  • Place of Presentation: Hong Kong,China
  • Year and Date: 2016-08-18 – 2016-08-23
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 末梢血由来単球性MDSCはマクロファージにおけるARG-1産生を誘導し細胞傷害活性を抑制する (2016)
  • Author(s): 前田 晃、江口 寛、坂井 理恵子、中畠 健吾、松浦 玲、山中 和明、Pei-Chi Lo、浅田 麻友美、奥山宏臣、宮川周士
  • Organizer: 日本外科学会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場（大阪市）
  • Year and Date: 2016-04-14 – 2016-04-16