2014 Fiscal Year Research-status Report
新規Wnt5a関連細胞接着因子ALCAMを標的とした新しい乳癌治療法の開発
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26461947
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
角舎 学行 広島大学, 大学病院, 講師 (20609763)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岡田 守人 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (70446045)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 乳癌 / Wnt5a / 分子標的 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
乳癌の発癌において重要な役割を果たすWntシグナル経路を活性化させるリガンドのひとつであるWnt5aは腫瘍抑制と腫瘍促進の正反対の報告がなされており、現在まで一定した報告がない。我々は乳癌組織におけるWnt5a発現の意義を免疫組織化学的染色、細胞実験、マイクロアレイにより調べ、予後因子との関連性や乳癌におけるWnt5aの細胞機能について検討した。
【方法】2007年1月～2012年12月の期間に当科で切除した浸潤性乳癌のパラフィン包埋切片を用いて抗Wnt5a抗体による免疫組織化学的染色を行い、再発との関連性を検討した。Wnt5a発現乳癌細胞株を樹立し、マイクロアレイによってWnt5a発現により発現が変化している分子を検索した。また逆に、siRNAによりWnt5aの発現を抑制する手法を確立し、ことにより、シグナル伝達経路の変化を観察した。
【結果】すでにリンパ節転移や核異型度など臨床病理学的因子とWnt5aの発現が相関することは明らかにしていたが、再発についてもWnt5a陽性乳癌に多いことを明らかになった。Wnt5a発現乳癌細胞株を樹立し、DNAマイクロアレイを用いてWnt5a発現により誘導される新規蛋白質としてActivated leukocyte cell adhesion molecule（ALCAM）を同定していたが、Wnt5aがALCAMを誘導するメカニズムについて報告がなかった。最近、他の研究室からJNKを介したWnt5aによるALCAM誘導の結果が報告され、現在我々も検証中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
既に、乳癌におけるWnt5a発現の臨床的意義については明らかにしており、現在、それを裏付けるメカニズムの解析中である。Wnt5a発現乳癌細胞株を樹立し、またsiRNAによるWnt5a発現の抑制手法を確立するなど、実験をすすめる上での基盤はできている。
現在の大きな課題は、Wnt5a発現によALCAMが誘導されるメカニズムの解析であるが、最近、他の研究室からJNKを介したWnt5aによるALCAM誘導の結果が報告された。癌の領域ではないため、現在我々も乳癌細胞で検証中である。
この課題がクリアできれば、とりあえずWNt5a陽性乳癌の特徴、メカニズムについては明らかとなる。残りの期間で、Wnt5a抗体治療などの新規治療の開発に取り組む。
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| Strategy for Future Research Activity |
今までの我々の結果は、Wnt5aがER陽性乳癌の術前・術後の悪性度評価手段や内分泌療法以外の治療ターゲットになる可能性を示している。
残りの期間では、培養細胞を用いたWnt5a分子標的治療および化学療法、ホルモン療法との組み合わせを検討する。胃癌領域では、WNt5a陽性胃癌の分子標的治療がマウスを用いた実験で証明されている。同様に乳癌でも証明できると期待している。
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| Causes of Carryover |
今年度は主に培養細胞を用いる実験であり、マウスや乳癌治療薬などの購入がなかったため、次年度使用額が生じた。
次年度は、マウスを用いた実験に進む予定であり、使用する金額は増える予定である。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
病理検体、培養細胞を用いた実験系はすでに確立しており、今後は小動物を用いた実験にシフトしていく。マウス購入、飼育代や乳癌治療薬である抗がん剤、ホルモン剤などの薬品の購入、および成果を発表する学会発表、論文作成に研究を主に投じる予定である。
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