Gemonic alteration, molecular subtypes and drug sensitivity in breast cancer

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26461949
• Research Institution: National Hospital Organization, Kyushu Cancer Center
• Principal Investigator: 徳永 えり子 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 乳腺科部長 (50325453)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡野 慎士 九州大学, 医学研究院, 准教授 (10380429) [Withdrawn] ; 北尾 洋之 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30368617) ; 山下 奈真 九州大学, 医学研究院, 助教 (60608967) ; 佐伯 浩司 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80325448)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 乳癌 / DNA修復

Outline of Annual Research Achievements

前年度までに、乳癌において様々ながん抑制遺伝子座のヘテロ接合性の欠失（Loss of heterozygosity ;LOH）の頻度やシチジンデアミナーゼであるAPOBEC (apolipoprotein B mRNA editing enzyme, catalytic polypeptide-like)3B mRNAの発現を解析し、染色体不安定性と内分泌療法不安定性との関連を示した。
正確性の高いDNA修復経路である相同組換修系に異常がある場合、非相同末端結合（NHEJ）による誤りがちな（error-prone）DNA修復経路がその代替として使われることが知られている。最近、「誤りがちな」ポリメラーゼPolθをコードする哺乳類のPOLQ遺伝子が、非相同末端結合（NHEJ）に関与していること、悪性度の高いがんでPolθの発現が高いことが示されている。28年度は原発性乳癌におけるPolθ発現を定量的RT-PCRを用いて解析し、染色体不安定性、遺伝子変異、治療効果との関連についても解析した。Polθ発現はER陰性、PgR陰性、高核グレード、高増殖活性、HER2タイプやトリプルネガティブ乳癌と関与し、TP53遺伝子変異を高頻度に認めた。全症例ではPolθ発現と予後に明らかな相関は認められなかったが、高グレード症例においては高Polθ発現症例は予後良好であった。グレードによって治療内容、治療感受性が異なるためと考えられた。

Research Products

• [Journal Article] The relationship between the expression of FOXA1 and GATA3 and the efficacy of neoadjuvant endocrine therapy. (2017)
  • Author(s): Tanaka K, Tokunaga E, Yamashita N, Sagara Y, Ohi Y, Taguchi K, Ohno S, Okano S, Oda Y, Maehara Y.
  • Journal Title: Breast Cancer Volume: 24 Pages: 384, 392
  • DOI: 10.1007/s12282-016-0714-3.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] The impact of the expression of vimentin and Axl in breast cancer. (2016)
  • Author(s): Tanaka K, Tokunaga E, Inoue Y, Yamashita N, Saeki H, Okano S, Kitao H, P Oki E, Oda Y, Maehara Y.
  • Journal Title: Clin Breast Cancer Volume: 16 Pages: 520, 526
  • DOI: 10.1016/j.clbc.2016.06.015
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Biological and clinical significance of loss of heterozygosity at the INPP4B gene locus in Japanese breast cancer. (2016)
  • Author(s): Tokunaga E, Yamashita N, Kitao H, Tanaka K, Taketani K, Inoue Y, Saeki H, Oki E, Oda Y, Maehara Y.
  • Journal Title: Breast Volume: 25 Pages: 62, 68
  • DOI: 10.1016/j.breast.2015.10.006
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Expression of APOBEC3B mRNA in Primary Breast Cancer of Japanese Women. (2016)
  • Author(s): Tokunaga E, Yamashita N, Tanaka K, Inoue Y, Akiyoshi S, Saeki H, Oki E, Kitao H, Maehara Y.
  • Journal Title: PLoS One Volume: 11 Pages: e0168090
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0168090.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Clinical impact of the expression of polymeraseθ in breast cancer (2016)
  • Author(s): Eriko Tokunaga, Yuka Inoue, Nami Yamashita, Hiroshi Saeki, Eiji Oki, Hiroyuki Kitao, Yoshihiko Maehara
  • Organizer: 第75回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2016-10-06 – 2016-10-08