2014 Fiscal Year Research-status Report
トリプルネガティブ乳がんに対するがんペプチドワクチン療法の開発研究
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26461965
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| Research Institution | Kurume University |
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Principal Investigator |
唐 宇飛 久留米大学, 医学部, 准教授 (60268901)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 乳がん / トリプルネガティブ乳がん / ペプチドワクチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、腫瘍免疫が乳癌の治療効果に深く関わり、抗腫瘍効果に免疫的関与の重要性は再認識された。我々が標準治療抵抗性進行再発乳がん患者を対象として新規ぺプチドワクチンを開発するため、進行転移性乳癌に対するテーラーメイド型ペプチドワクチン(PV)の臨床試験(P-II)を行い、PV投与により抗腫瘍免疫反応が誘導され、臨床的有用性が特にトリプルネガティブ乳癌(TNBC)において示唆され、基礎的組織学検討では、多くのTNにおいてPPV由来腫瘍抗原たんぱくが高率に発現されており、新たな治療ターゲットとなりうることが示唆された。
これら研究成果を踏まえ、新たな研究としてトリプルネガティブ乳がんに対し、治療薬としての汎用性にあり、ＨＬＡ型に関わらず投与可能で、かつ乳がん患者投与前血漿中に7割の症例においてIgG１抗体を認める１９種類ペプチドカクテルを開発し（乳がん治療特許申請予定）、１９ペプチドの個別の安全性はすでにヒトにおいて検証されており、また種類を一括投与した非臨床試験でも安全性が検証されている。この新しい当該ワクチンカクテルはペプチドワクチン長所（がん抗原エピトープのみ）とテーラーメイド型の長所（２次免疫賦活）及び蛋白ワクチンの長所（HLA非拘束）を有しており、世界最初の開発研究といえる。TN乳がんに特化した臨床試験計画書は当学倫理委員会の承認を受け、2014年度から更に日本学術振興会基盤研究Ｃ研究費の支援を受け、フェースＩＩ臨床試験を開始し、ＴＮ乳がん患者に対し、ペプチドワクチンを投与しており、これまでのところ、有害事象を認めていない。また、本研究の付随研究として治療後の抗体価、免疫細胞（ＣＴＬ）の誘導状況なども同時解析し、進行中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究初年度で登録予定トリプルネガティブ乳がん患者数は4例あり、予定患者の三分の一を超えたことや、臨床的評価（臨床反応及び有害事象など）は予定通り行われ、予想外の有害事象、研究に支障を及ぼすような事項は見られていない。
市民公開講座などを通じ、本研究に対する理解を深め、対象となる患者からの試験参加を促すことを継続して施行中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続きトリプルネガティブ乳がん患者に特化した本ペプチドワクチン試験を推進し、臨床的効果などを評価し、有害事象などを注意深く観察する。
付随する基礎的解析は抗体価の変化や細胞免疫（ＣＴＬ)などの誘導状況について登録症例数に合わせ、開始予定である。
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Research Products
(32 results)
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[Journal Article] Observational Study of Axilla Treatment for Breast Cancer Patients with 1-3 Positive Micrometastases or Macrometastases in Sentinel Lymph Nodes.2014
Author(s)
Oba MS, Imoto S, Toh U, Wada N, Kawada M, Kitada M, Masuda N, Taguchi T, Minami S, Jinno H, Sakamoto J, Morita S
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Journal Title
Jpn J Clin Oncol.
Volume: 44
Pages: 876-879
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Feasibility study of personalized peptide vaccination for metastatic recurrent triple-negative breast cancer patients.2014
Author(s)
Takahashi R, Toh U, Iwakuma N, Takenaka M, Otsuka H, Furukawa M, Fujii T, Seki N, Kawahara A, Kage M, Matsueda S, Akagi Y, Yamada A, Itoh K, Sasada T.
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Journal Title
Breast Cancer Res.
Volume: 16
Pages: R70
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Moleculary-Targeted Therapeutic Strategies for Breast Cancer Focusing on HER”-Targeted Therapy,mTOR Inhibitor and Antiangiogenic Therapy2014
Author(s)
Teruhiko Fujii,Keisuke Miwa,Tomoyuki Ushijima,Mototsugu Matsunaga,Masaru Fukahori,Kotaro Yuge,Uhi Toh,Nobutaka Iwakuma,Ryuji Takahashi,Hiroki Takahashi,Miki Takenaka,Mai Mishima,Yoshito Akagi,Masayoshi Kage,Shino Nakagawa,Maki Tanaka
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Journal Title
Frontiers in Anti-Cancer Drug Discovery
Volume: 4
Pages: 157-228
Peer Reviewed
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[Presentation] Safety and immunologic efficacy of personalized multiple HLA class I-restricted peptide vaccines for berast cancer patients in the adjuvant setting.2014
Author(s)
U.Toh,N.Iwakuma,M.Mishima,M.Takenaka,R.Takahashi,M.Furukawa,T.Fujii,E.Ogo,S.Nakagawa,M.Tanaka,T.Sasada,K.Itoh,Y.Akagi
Organizer
2014 ASCO Annual Meeting
Place of Presentation
Chicago, USA
Year and Date
2014-05-30 – 2014-06-03
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