Identification of novel therapeutic targets on alternative pre-mRNA splicing in digestive malignancy

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26461967
• Research Institution: Miyagi Prefectural Hospital Organization Miyagi Cancer Center
• Principal Investigator: 三浦 康 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 特任研究員 (40282074)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 消化器癌 / 選択的pre-mRNAスプライシング / 治療標的 / 新規治療法 / 浸潤転移 / 発がん / 大腸癌

Outline of Annual Research Achievements

1. 外科標本と臨床情報の収集： 病院診療情報から独立させたコンピュータを準備し、患者情報および臨床検体のデータベースの構築を整備してきた。年間約450例の消化器外科の手術症例について病理部と共同で、凍結標本および固定標本をティッシュバンクとして蓄積し、あわせて予後情報を含めた臨床情報をデータベース化してきた。
2. 研究内容の発信とalternative pre-mRNA splicing研究の推進： 別記（11. 研究発表）のとおり英語論文を報告、特にフッ化ピリミジン抗癌剤の論説（Expert Opin Drug Deliv. 2017 Apr 11:1-12）では、5-FUの異化酵素であるdihydropyrimidine dehydrogenaseをコードするDPYD遺伝子のalternative pre-mRNA splicingとフッ化ピリミジン感受性との相関に言及し、東北大学外科との共同研究を進めている。また、大腸癌における上皮間葉系転換を規定する遺伝子としてserpini1遺伝子ほかを報告し（Matsuda Y, et al. Cancer Sci. 2016 May;107(5):619-28）、serpini1遺伝子の5’-UTR領域そのほかのsplice variantsの存在から上皮間葉系転換への影響を探索している。
3. Pyruvate kinase M遺伝子のSplice variants解析： 同研究所癌化学療法部の田沼延公主任研究員らと好気代謝におけるpyruvate kinase M (PKM)遺伝子のsplice variants (M1, M2)の研究を進め、M2 型splice variantの特異的発現がワールブルグ効果形成に必須で、低酸素環境への適応性を高めているか探索している。

Research Products

• [Journal Article] Drug delivery of oral anti-cancer fluoropyrimidine agents. (2017)
  • Author(s): Miura K, Shima H, Takebe N, Rhie J, Satoh K, Kakugawa Y, Satoh M, Kinouchi M, Yamamoto K, Hasegawa Y, Kawai M, Kanazawa K, Fujiya T, Unno M, Katakura
  • Journal Title: Expert Opin Drug Deliv. Volume: 印刷中 Pages: 1-12
  • DOI: 10.1080/17425247.2017.1316260.
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Enhanced expression of the M2 isoform of pyruvate kinase is involved in gastric cancer development by regulating cancer-specific metabolism. (2017)
  • Author(s): Shiroki T, Yokoyama M, Tanuma N, Maejima R, Tamai K, Yamaguchi K, Oikawa T, Noguchi T, Miura K, Fujiya T, Shima H, Sato I, Murata-Kamiya N, Hatakeyama M, Iijima K, Shimosegawa T, Satoh K.
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: 印刷中 Pages: 印刷中
  • DOI: 10.1111/cas.13211.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] NDRG2, suppressed expression associates with poor prognosis in pancreatic cancer, is hypermethylated in the second promoter in human gastrointestinal cancers. (2017)
  • Author(s): Yamamura A, Miura K, Karasawa H, Motoi F, Mizuguchi Y, Saiki Y, Fukushige S, Sunamura M, Shibata C, Unno M, Horii A.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 484(1) Pages: 138-143
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.01.055.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The IAP Protein Family, SMAC Mimetics and Cancer Treatment. (2016)
  • Author(s): Philchenkov A, Miura K.
  • Journal Title: Crit Rev Oncog. Volume: 21(3-4) Pages: 185-202
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] SERPINI1 regulates epithelial-mesenchymal transition in an orthotopic implantation model of colorectal cancer. (2016)
  • Author(s): Matsuda Y, Miura K, Yamane J, Shima H, Fujibuchi W, Ishida K, Fujishima F, Ohnuma S, Sasaki H, Nagao M, Tanaka N, Satoh K, Naitoh T, Unno M.
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: 107(5) Pages: 619-28
  • DOI: 10.1111/cas.12909.
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Enhanced expression of semaphorin 3E is involved in the gastric cancer development. (2016)
  • Author(s): Maejima R, Tamai K, Shiroki T, Yokoyama M, Shibuya R, Nakamura M, Yamaguchi K, Abue M, Oikawa T, Noguchi T, Miura K, Fujiya T, Sato I, Iijima K, Shimosegawa T, Tanaka N, Satoh K.
  • Journal Title: Int J Oncol. Volume: 49(5) Pages: 619-28
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3593.
  • Peer Reviewed / Open Access