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2014 Fiscal Year Research-status Report

Metabolic surgeryによるNAFLD改善効果 腸内細菌から検証する

Research Project

Project/Area Number 26461968
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

田中 直樹  東北大学, 大学病院, 助教 (60547404)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 内藤 剛  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50291258)
長尾 宗紀  東北大学, 大学病院, 助教 (60451564)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
KeywordsNASH / 腸内細菌細菌叢 / 代謝手術
Outline of Annual Research Achievements

Metabolic surgeryによるNAFLD改善効果を腸内細菌叢から検証するために以下の研究を実施した。なお、研究計画ではマウスを用いる予定であったが、実験動物は、教室で実績のあるラットを用いた実験系に変更している。
1,DJBモデルラットにおける腸内細菌叢の検討:2型糖尿病モデルラットを用いて、metabolic surgeryの本質的な術式といえる十二指腸空腸バイパス術(DJB)における術後の腸内細菌叢の変化を検討した。バイパス手術に際して、食事のみが通過するAlimentary-limb(A-limb)と胆汁膵液のみが流れるBilio-Pancreatic-limb(BP-limb)の長さの異なる群を作成した。細菌叢の検討では、もっとも糖尿病改善効果の高いBP-limbを長く設定した群で他群やコントロール群と異なる細菌叢構成となったことを確認した。肥満形成と関連があると報告されているClostridium属、Turicibacter属の著明な減少と、乳酸や酪酸などの短鎖脂肪酸を産生し、宿主のエネルギー代謝を亢進させる作用を有するBifidobacterium属、Olsenella属の著明な増加が認められ、これらは減量手術後の変化として既報と矛盾しない結果であった。また、肥満者に少なく、非肥満者に多いとされるBacteroides属の減少が認められた。
2,食餌誘発性NASHモデルラットの作成:独自に開発した欧米食を模した飼料(高フルクトース,高脂肪,高コレステロール食 = NASH diet)をSD ラットに投与することによる食餌誘発性NASHモデルラットを作成した。モデルラットでは体重増加、肝重量増加、耐糖能異常、肝逸脱酵素上昇がコントロール群と比較して有意に上昇し、病理学的にNASHと診断しうるモデルを作成し得た。現在、作成したNASHモデルラットに対するmetabolic surgery(DJB)によるNASH改善効果を検証中である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

実験動物をマウスからラットに変更しているが、特に問題無く順調に進んでいる。

Strategy for Future Research Activity

metabolic surgery(DJBま)を施行したNASHモデルマウスにおいて、NASH改善効果、腸内細菌叢、血中および糞中胆汁酸組成の変化、糖脂質代謝能やインスリン、GLP-1など各種ホルモン分泌の変化や体組成、肝脂肪量などの変化を検証する。
また、DJBを施行したラットから採取した腸内細菌叢をNASHモデルラットに移植し、腸内細菌変化単独がNASH発症および進行におよぼす影響およびその機序を検証する。

  • Research Products

    (11 results)

All 2015 2014

All Presentation (11 results)

  • [Presentation] Duodenal-jejunal bypass improves non-alcoholic steatohepatitis (NASH) in a diet-induced rat model2015

    • Author(s)
      Tsuchiya T,Tanaka N, Nagao M, Naitoh T et al
    • Organizer
      IFSO 2015
    • Place of Presentation
      Vienna, Austria
    • Year and Date
      2015-08-26 – 2015-08-29
  • [Presentation] 十二指腸空腸バイパスにおけるbiliopancreatic limbの機能:Metabolic surgeryの機序解明にむけた新知見2015

    • Author(s)
      宮地智洋、田中直樹、長尾宗紀、内藤剛他
    • Organizer
      第70回日本消化器外科学会総会
    • Place of Presentation
      浜松
    • Year and Date
      2015-07-15
  • [Presentation] 食事誘発性NASHモデルラットにおける十二指腸空腸バイパス手術のNASH改善効果の検討2015

    • Author(s)
      土屋堯裕、田中直樹、長尾宗紀、内藤剛他
    • Organizer
      第52回日本外科代謝栄養学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-07-02 – 2015-07-03
  • [Presentation] 食餌誘発性NASHモデルラットにおける十二指腸空腸バイパス手術のNASH改善効果の検討2015

    • Author(s)
      土屋堯裕、田中直樹、長尾宗紀、内藤剛他
    • Organizer
      第33回日本肥満症治療学会学術集会
    • Place of Presentation
      千葉
    • Year and Date
      2015-06-27
  • [Presentation] 食事誘発性NASHモデルラットにおける十二指腸空腸バイパス手術のNASH改善効果の検討2015

    • Author(s)
      土屋堯裕、田中直樹、長尾宗紀、内藤剛他
    • Organizer
      第101回日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2015-04-23 – 2015-04-25
  • [Presentation] 十二指腸空腸バイパス術におけるbilio-pancreatic limbが血中胆汁酸濃度に与える影響:動物モデルでの検討2014

    • Author(s)
      宮地智洋、田中直樹、長尾宗紀、内藤剛他
    • Organizer
      第36回胆汁酸研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-11-22
  • [Presentation] Bilio-pancreatic limb has a significant impact in metabolic improvement after duodeno-jejunal bypass in OLETF rat2014

    • Author(s)
      宮地智洋、田中直樹、長尾宗紀、内藤剛他
    • Organizer
      IFSO 2014
    • Place of Presentation
      Montreal, Canada
    • Year and Date
      2014-08-27
  • [Presentation] The effect of duodeno-jejunal bypass for non-alcoholic steatohepatitis (NASH) in the diet-induced rat model2014

    • Author(s)
      Tsuchiya T,Tanaka N, Nagao M, Naitoh T et al
    • Organizer
      IFSO 2014
    • Place of Presentation
      Montreal, Canada
    • Year and Date
      2014-08-27
  • [Presentation] Alimentary limb とBiliopancreatic limb がDuodenojejunal bypass の代謝 改善効果におよぼす影響:2 型糖尿病モデルラットでの検討2014

    • Author(s)
      宮地智洋、田中直樹、長尾宗紀、内藤剛他
    • Organizer
      第32回日本肥満症治療学会
    • Place of Presentation
      大津
    • Year and Date
      2014-07-05
  • [Presentation] The physiologic role of alimentary and bilio-pancreatic limbs after metabolic surgery - from recent researches -2014

    • Author(s)
      Miyachi T,Tanaka N, Nagao M, Naitoh T et al
    • Organizer
      第32回日本肥満症治療学会
    • Place of Presentation
      大津
    • Year and Date
      2014-07-05
  • [Presentation] 食餌誘発性NASHモデルラットにおける十二指腸空腸バイパス手術のNASH改善効果の検討2014

    • Author(s)
      土屋堯裕、田中直樹、長尾宗紀、内藤剛他
    • Organizer
      第32回日本肥満症治療学会
    • Place of Presentation
      大津
    • Year and Date
      2014-07-05

URL: 

Published: 2016-05-27  

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