2015 Fiscal Year Research-status Report
胃癌のバイオマーカーによるリスク層別化キットと低分子抗癌剤の開発
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26461984
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
大島 貴 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (10448665)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | バイオマーカー / 胃癌 / 新規ターゲット |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2つの異なるコホートである横浜市立大学附属病院と神奈川県立がんセンターのStage II/III胃癌症例の凍結検体を用いて127遺伝子の発現量を測定し，再現性を有するリスク層別化マーカー候補として同定されたSPARC, INHBA, KIAA1199について，上記と異なるコホートのStage II/III胃癌より作成された約1000症例のtissue microarrayを用いた免疫染色を行い，StageII/III胃癌根治切除後のリスク層別化の可能性を検討したが，上記3つのタンパクでは，単独，組み合わせともに有意にリスク層別することはできなかった。
そこで， リスク層別化タンパク候補の再検索を行う方針とし，統計解析方法を変更し，2つのコホートで再現性のあるリスク層別化マーカーを検索した結果，上記に加えて11遺伝子：ERBB2, CXCR4, VSNL1, MMP11, CCR7, MRP1, CEACAM7, TP53, EZH2, PDGFRB, VCAM1がマーカー候補として同定した。
KIAA1199をターゲットとした低分子抗がん剤の開発では，設計した低分子抗がん剤候補のコンパウンドの抗腫瘍効果について，二つの胃癌細胞株（MKN-45，MKN-74)を用い，MTT assayにてスクリーニングを行った。その結果，抗腫瘍効果を有する低分子抗がん剤候補として12種類のコンパウンドが同定された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
2つの異なるコホートである横浜市立大学附属病院と神奈川県立がんセンターのStage II/III胃癌症例の凍結検体を用いて127遺伝子の発現量を測定し，再現性を有するリスク層別化マーカー候補として同定されたSPARC, INHBA, KIAA1199について，上記と異なるコホートのStage II/III胃癌より作成された約1000症例のtissue microarrayを用いた免疫染色を行い，StageII/III胃癌根治切除後のリスク層別化の可能性を検討した。しかし，上記3つのタンパクでは，単独，組み合わせともに有意にリスク層別することはできなかった。
そこで， リスク層別化タンパク候補の再検索を行う方針とし，統計解析方法を変更し，2つのコホートで再現性のあるリスク層別化マーカーを検索した。その結果，上記に加えて11遺伝子：ERBB2, CXCR4, VSNL1, MMP11, CCR7, MRP1, CEACAM7, TP53, EZH2, PDGFRB, VCAM1がマーカー候補として同定された。これらのマーカー候補について約1000症例のtissue microarrayを用いた免疫染色を行った。現在，Stage II/III胃癌根治切除後のリスクを層別化しうるタンパクの組み合わせについて検討中である。
KIAA1199をターゲットとした低分子抗がん剤の開発では，設計した低分子抗がん剤候補のコンパウンドの抗腫瘍効果について，二つの胃癌細胞株（MKN-45，MKN-74)を用い，MTT assayにてスクリーニングを行った。その結果，抗腫瘍効果を有する低分子抗がん剤候補として12種類のコンパウンドが同定された。現在，胃癌に対する既存の薬剤との組み合わせによる相乗効果について検討中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
バイオマーカーを用いた胃癌の再発リスク層別化キットの開発研究では，リスク層別化タンパク候補を再検索して13種類の候補タンパクについて約1000症例のtissue microarrayを用いた免疫染色を行った。現在，Stage II/III胃癌根治切除後のリスクを層別化しうるタンパクの組み合わせについて検討中である。さらに，プロテオミクスを用いたアプローチからもリスク層別化タンパクを探索する目的で，「３年未満で再発死亡したStageIII胃癌症例12例」と，「5年以上無再発生存症例12例」を用いて探索的プロテオーム解析を施行する。
KIAA1199をターゲットとした低分子抗がん剤の開発では，抗腫瘍効果を有する低分子抗がん剤候補として絞り込んだ12種類の薬剤にについて，胃癌に対する既存の薬剤との組み合わせによる相乗効果について検討してさらに絞り込みを行い，最終的な候補薬剤について，xenograft modelを用いて有用性，最大耐用量および有害事象について検討する。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Clinical significance of IGF1R gene expression in patients with Stage II/III gastric cancer who receive curative surgery and adjuvant chemotherapy with S-1.2016
Author(s)
Numata K, Oshima T, Sakamaki K, Yoshihara K, Aoyama T, Hayashi T, Yamada T, Sato T, Cho H, Shiozawa M, Yoshikawa T, Rino Y, Kunisaki C, Akaike M, Imada T, Masuda M.
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Journal Title
Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
Volume: 142
Pages: 415-422
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Stratification Markers for the Risk of Recurrence after Curative Resection of2016
Author(s)
Oshima T, Sakamaki K, Miyagi Y, Cho H, Shiozawa M, Yoshikawa T, Rino Y, Kunisaki C, Tuburaya A, Imada T, Masuda M
Organizer
American Association of Cancer Research Annual Meeting
Place of Presentation
Ernest N. Morial Convention Center New Orleans, Louisiana, USA
Year and Date
2016-04-16 – 2016-04-20
Int'l Joint Research
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[Presentation] Stratification Markers for Risk of Recarrence after curative Resection of Stage II or III Gastric Cancer and Potential Clinical Applications.2015
Author(s)
Oshima T, Sakamaki K, Miyagi Y, Cho H, Shiozawa M, Yoshikawa T, Rino Y, Kunisaki C, Tuburaya A, Imada T, Masuda M
Organizer
American Society of Clinical Oncology Annual Meeting
Place of Presentation
McCormick Place, Chicago, Illinois, USA
Year and Date
2015-05-29 – 2015-06-29
Int'l Joint Research
