2014 Fiscal Year Research-status Report
メタボロミクスを活用した食道癌特異的代謝機構の解明と新しいバイオマーカーの探索
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26461998
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
小澤 壮治 東海大学, 医学部, 教授 (10169287)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | バイオマーカー / メタボロミクス / 食道癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
食道癌患者19例の手術時摘出標本から採取した腫瘍組織と非腫瘍組織を-80℃で凍結保存し、組織を前処理し、キャピラリー電気泳動-飛行時間型質量分析器(CE-TOFMS)を用いてメタボローム測定を行った。
患者背景はT1:1例、T2:4例、T3:12例、T4:2例、 N0:５例、N1:4例、N2:8例、N3:1例、N4:1例、 StageI:0例, StageII:6例, StageIII:11例, SrageIVa:2例であり、11例（58%）に術前補助化学療法（CDDP + 5-FU）が行われた。検討した試料量は31mgから48mgであり全例でメタボロームを測定しえた。235種類の代謝産物が解析対象となり、詳細な検討の結果、絶対定量が可能な110種類の代謝産物を抽出した。
Principle component analysis (PCA)では腫瘍組織と非腫瘍組織で明らかに代謝プロフィールの違いが認められ、さらに腫瘍組織ではheterogenousな代謝プロフィールを示した。Lactateレベルは腫瘍組織では非腫瘍組織に比べて高く、一方citrateレベルは腫瘍組織では非腫瘍組織に比べて低かった。これらは腫瘍組織内では、低酸素な微小環境が存在し、Warburg effectと考えられた。Gln以外のアミノ酸レベルは腫瘍組織では非腫瘍組織に比べて高く、これはGlutaminolysisとautophagic protein degradation が腫瘍組織で亢進しているためと考えられた。
今後は測定組織を増やして臨床腫瘍学的因子との検討が必要となる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
食道癌患者からの検体採取は患者同意も問題なく得られたため順調に進んでいる。
キャピラリー電気泳動-飛行時間型質量分析器(CE-TOFMS)を用いたメタボローム測定も安定的に実施可能となり、さらにprinciple component analysis (PCA)やmetabolic profile analysis, amino acid analysisも詳細に行うことが確認できた。
以上より、研究全体はおおむね順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまでの研究はおおむね順調に進んでいるので、今後は測定組織を増やして臨床腫瘍学的因子との検討を進める予定である。
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| Causes of Carryover |
一定数の検体を採取するのに時間を要したため、測定および解析をまとめて2015年度に行うこととなり、それに伴って生じる委託費も持ち越しとなった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
採取した検体組織の測定ならびに解析委託費用に充てる。
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Research Products
(5 results)
