Multidisciplinary therapy using molecular targeting therapy and surgery for HER2/FGFR2-positive gastric cancer

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26462003
• Research Institution: Aichi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 伊藤 友一 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学部, 研究員 (80397463)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中西 速夫 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学部, 研究員 (20207830)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: HER2陽性胃がん / FGFR2陽性胃がん / 細胞株パネル / ハーセプチン耐性株 / 耐性機構 / T-DM1 / 分子標的薬

Outline of Annual Research Achievements

１　HER2陽性胃がん、FGFR2陽性胃がん細胞パネルの確立(440+213=653)
本年度は昨年度からのHER2高遺伝子増幅胃がん細胞株(GLM-1, GLM-4)のT-DM1（カドサイラ）耐性株樹立をin vitro暴露法で行ない、T-DM1耐性株(GLM1-DMR)を作成した。本株はin vitroではT-DM1に対して有意な耐性を示すが、マウス皮下移植腫瘍では依然、T-DM1による有意な腫瘍縮小が認められ、現時点では有意な耐性は認められていない。現在、引き続きin vivo選択法による完全なT-DM1耐性株の樹立を進めている。一方、胃がん患者腹水から直接培養したFGFR2陽性胃癌細胞 (GPM-5)は依然として安定した増殖能の獲得（株化）には至っていない。そこで最近米国のグループから報告されたFeeder layerとしてのfibroblastとの共培養法とRho kinase inhibitor を併用するConditional reprograming法を用いて、引き続き、株化細胞の樹立に取り組んでいる。
２　各種分子標的薬のHER2陽性胃がん細胞に対する抗腫瘍効果及びその機構
本年度は新たに上記HER2陽性胃がん細胞株(GLM-1)およびそのTrastuzumab耐性株(GLM1-R2)を用いてTrastuzumabおよびT-DM1（カドサイラ）のin vivoにおける抗腫瘍効果について検討した。その結果、T-DM1はTrastuzumab耐性株においても有意な腫瘍抑制効果を有することを明らかにし、T-DM1の有用性を示唆した。

Research Products

• [Journal Article] Feasibility of weekly intraperitoneal versus intravenous paclitaxel therapy delivered from the day of radical surgery for gastric cancer: a preliminary safety analysis of the INPACT study, a randomized controlled trial (2017)
  • Author(s): Yasuhiro Kodera, Naoto Takahashi, Takaki Yoshikawa, NobuhiroTakiguchi, Kazumasa Fujitani, Yuichi Ito, Katsufumi Miyamoto, Osamu Takayama, MotohiroImano, Daisuke Kobayashi, Satoshi Morita, Junichi Sakamoto
  • Journal Title: Gastric cancer Volume: 20 Pages: 190-199
  • DOI: 10.1007/s10120-016-0598-0
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Quality of life and nutritional consequences after aboral pouch reconstruction following total gastrectomy for gastric cancer: randomized controlled trial CCOG1101 (2016)
  • Author(s): Yuichi Ito, Takaki Yoshikawa, Michitaka Fujiwara, Hiroshi Kojima, Takanori Matsui, Yoshinari Mochizuki, Haruhiko Cho, Toru Aoyama, Seiji Ito, Kazunari Misawa, Hiroshi Nakayama, Yuki Morioka, Akiharu Ishiyama, Chie Tanaka, Satoshi Morita, Junichi Sakamoto, Yasuhiro Kodera
  • Journal Title: Gastric cancer Volume: 19 Pages: 977-985
  • DOI: 10.1007/s10120-015-0529-5
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Survival results of a randomised two-by-two factorial phase II trial comparing neoadjuvant chemotherapy with two and four courses of S-1 plus cisplatin (SC) and paclitaxel plus cisplatin (PC) followed by D2 gastrectomy for resectable advanced gastric cancer (2016)
  • Author(s): Takaki Yoshikawa, Satoshi Morita, Kazuaki Tanabe, Kazuhiro Nishikawa, Yuichi Ito, Takanori Matsui, Kazumasa Fujitani, Yutaka Kimura, Junya Fujita, Toru Aoyama, Tsutomu Hayashi
  • Journal Title: The European Journal of Cancer Volume: 62 Pages: 103-111
  • DOI: org/10.1016/j.ejca.2016.04.012
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Evaluation of PGA-reinforced tri-staple in gastrectomy by comparison D2 and D1+ (2017)
  • Author(s): Yuichi Ito, Kazunari Misawa, Haruhiko Cho, Seiji Ito, Takaki Yoshikawa
  • Organizer: 第89回日本胃癌学会総会
  • Place of Presentation: 広島国際会議場 (広島市)
  • Year and Date: 2017-03-09 – 2017-03-09
• [Presentation] 腹腔鏡下胃切除術の治療成績 (2016)
  • Author(s): 伊藤友一、三澤一成、伊藤誠二、望月能成、川上次郎、大城泰平、夏目誠治、植村則久、木下敬史、千田嘉毅、安部哲也、小森康司、清水泰博、木下平
  • Organizer: 第29回日本内視鏡外科学会総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜 (横浜市)
  • Year and Date: 2016-12-09 – 2016-12-09
• [Presentation] 胃がん内視鏡治療非治癒切除後の外科切除症例に関する検討 (2016)
  • Author(s): 伊藤友一 伊藤誠二 三澤一成 川上次郎 大城泰平 夏目誠治 植村則久 木下敬史 千田嘉毅 安部哲也 小森康司 清水泰博 木下平
  • Organizer: 第78回日本臨床外科学会総会
  • Place of Presentation: グランドプリンスホテル新高輪 (東京都港区)
  • Year and Date: 2016-11-25 – 2016-11-25