2014 Fiscal Year Research-status Report
転移性進行大腸癌に対するMDSCを標的とした新規治療戦略の開発
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26462015
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
山本 将士 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (20645212)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山下 公大 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (80535427)
角 泰雄 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00529521)
掛地 吉弘 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80284488)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 大腸癌 / MDSC / 負の制御 / 原発巣切除 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、転移性進行大腸癌に対し骨随由来免疫抑制性細胞（myeloid derived suppressor cell; MDSC）を標的とした新規治療戦略を確立する。切除不能遠隔転移を伴う大腸癌では、化学療法など全身療法を行っても、効果が不十分であることが多い。これは、原発巣－転移巣の抗腫瘍免疫反応に対し抑制的に働く関係性が成立することが一因であるとされる。これを担う主な細胞群がMDSCであり、腫瘍の進展と共に生体内に出現し、腫瘍の進展・転移に深く関与するため、腫瘍の原発巣-MDSC-転移巣の関係の障害に５－FU系抗癌剤の投与及び原発巣切除の有効性の検討、外科的切除を有効しうる治療の検討、及び免疫チェックポイント分子標的治療の有効性の検証を行うものである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
化学療法・原発巣外科的切除の意義と評価として、現在、B16－F10メラノーマ細胞株を皮下投与し一定期間後、経静脈的投与による肺転移を引き起こす、原発巣－転移巣を作成することができた。MDSCは特に肺での蓄積が顕著であるが、これまでの報告通り、脾臓で蓄積が確認された。また、MDSCを標的とした治療法の検討を行い、5-FU系抗癌剤の早期投与でも、各臓器のMDSCが減少し、これが肺転移の進展を抑制し、生存期間の延長を導くモデルの作成に成功した。皮下投与された腫瘍組織を切除した場合、より早期に切除した場合にMDSCの抑制が有効となり、これに肺転移の抑制・生存期間に寄与することを示すことができ、報告することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、特異的抗原を中心とした獲得免疫に対する影響をより具体的に検討して行きたい。また、末梢血による病態の反映についても検討して行く。MDSCを標的とした原発巣外科的切除と抗CTLA-4抗体及び抗PD－1関連抗体を用いた免疫学的チェックポイントの修飾、つまり、抗Cytotoxic lymphocyte associated antigen 4(CTLA-4)抗体やProgrammed cell death1 (PD-1)のような、持続的な臨床効果を示す治療薬として認められた。MDSCは、CTLA-4を誘導し、制御性T細胞の誘導に関与する報告が有り、複合的な治療を行い、より高い抗腫瘍効果を示すことができると推測される。これらを明らかにして行きたい。
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[Presentation] Therapeutic targeting of Cancer-Induced MDSCs for metastatic lung cancer2014
Author(s)
Kimihiro Yamashita, Yutaka Kimura, Masayasu Nishi, Dai Otsubo, Masashi Yamamoto, Shingo Kanaji, Kiyonori Kanemitsu, Tatsuya Imanishi, Yasuo Sumi, Tetsu Nakamura, Satoshi Suzuki, Kenichi Tanaka, Yoshihiro Kakeji
Organizer
第25回日本消化器癌発生学会／The 8th International Conference of the International Society of Gastroenterological Carcinogenesis
Place of Presentation
福岡
Year and Date
2014-11-13 – 2014-11-14
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